奥沙利铂质量标准.doc

奥沙利铂 Aoshalibo Oxaliplatin C8H14N2O4Pt 本品为（1R-反式）-（1，,2-环己二胺-N，,N’）[草酸（2-）-O，,O’]合铂。按干燥品计算，含C8H14N2O4Pt应为98.0%～102.0% 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。 本品在N,N’-二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解、在氯仿或乙醚中几乎不溶。(是采用N,N’-二甲基甲酰胺，还是采用二甲基甲酰胺，建议统一) 比旋度 取本品适量，精密称定，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定（附录VⅠE），比旋度为+72o～至+76 o。 【鉴别】（1）取本品约5mg，加水溶解后，加茚三酮试液2滴和0.1mol/L氢氧化钠溶液1滴，置水浴上加热数分钟，即显红棕色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。 【检查】酸度 取本品20mg，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅤⅠH），pH值应为5.0～7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。 有关物质　　杂质A草酸 取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水并稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新配，立即测定），另精密称取杂质A（草酸）对照品14mg,置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（a1）；精密量取对照品溶液（1a）5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2b）；取硝酸钠12.5mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml与25ml对照品溶液（1a）25ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验对照品溶液（c）。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-缓冲液（取10ml氢氧化四丁基铵溶液（320g→1000ml）10ml和1.36g磷酸二氢钾,，加水使溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至6.0）（2：8）为流动相；，检测波长为205nm。，取对照品溶液（2b）与系统适用性试验溶液（c）各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品溶液（2b）的色谱图中草酸峰的信噪比应大于杂质A的峰高应高于20倍噪音，系统适用性试验溶液对照品溶液（c）的色谱图中硝酸峰与草酸峰的分离度应不得小于9.0。再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2b）主峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液（2b）主峰的峰面积（0.1％）。 杂质B　　取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水并稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新配，立即测定），另精密称取杂质B对照品10mg,置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（a1）；精密量取对照品溶液（a1）3ml，置200ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（b2）；取对照品溶液（a1），用0.2mg/ml0.02%的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，于70℃加热4小时，摇匀放冷，作为系统适用性试验溶液对照品溶液（c）。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱规格：250×4.6mm，是否要注明，请统一），以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠1g和磷酸二氢钾1.36g，加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.05）-乙腈（80：20）为流动相，；检测波长为215nm；，流速为2ml/min；，柱温为：40℃。取系统适用性试验溶液对照品溶液（c）20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液（b2）的色谱图中杂质B的峰的信噪比高应大高于10倍噪音，杂质E峰（保留时间约为6.4min）与杂质B峰（保留时间约为4.3min）的分离度应不得小于7。再精密量取供试品溶液和对照品溶液（b2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（b2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算不得过0.2％ 杂质C及其他杂质　　取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水并稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新配）；精密量取适量，加水稀释制成每1ml中含奥沙利铂2μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10