质子泵抑制剂概述和合理应用.pptVIP

FDA提醒避免同时使用奥美拉唑与氯吡格雷 ,(FDA) 提醒市民，它继续警告同时使用氯吡格雷 (氯吡格雷) 和奥美拉唑，联合使用可以导致氯吡格雷的抗血小板活性和活性代谢物水平显著下降。此信息在2009年11月加入氯吡格雷在药品标签,如果他们还采取奥美拉唑，危险的心脏病发作或中风，病人服用氯吡格雷，防止血凝块，不会充分发挥抗凝血作用。这项建议仅适用于奥美拉唑，不是所有的质子泵抑制剂。并不是所有的质子泵抑制剂有对酶 (CYP2C19)最关键的氯吡格雷转化为活性形式相同的抑制作用。泮托拉唑可供替代的 PPI。它是一种弱的 CYP2C19 抑制和比奥美拉唑对氯吡格雷的药理活性的影响较小。 杂志名称：药物代谢与处置 PPI:奥美，埃索，兰索，潘托，雷贝 P450四种酶（CYP2C9，2C19，2D6，和3A4） PPIs 主要经细胞色素 P450 酶系 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢。因此CYP2C19 和 CYP3A4 的诱导剂和抑制剂均可与 PPIs 发生明显的相互作用。如肝药酶诱导剂利福平类抗生素易使 PPIs 的疗效降低；CYP2C19 抑制剂如苯环丙胺、地西泮、胺碘酮和 CYP3A4 抑制剂如大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药等均可增加 PPIs 的血药浓度和不良反应发生率 PPIs 可增加以下药物的血浓度、使其半衰期延长，药效增强（他汀类、苯二氮?类、双香豆素、苯妥英钠、硝苯地平、丙咪嗪、西酞普兰、氯米帕明、茶碱、咖啡因、西沙必利、氯氮平、他克莫司、克拉霉素、华法林 根除幽门螺杆菌感染的治疗方案中，克拉霉素可显著增加奥美拉唑的血浓度，但对泮托拉唑的血浓度并无显著影响 PPIs 通过抑制 CYP2C19 而增强华法林的药效，临床指南建议对同时使用华法林及质子泵抑制剂的患者应严密监测 INR(国际标准化比率)，正常值在1.0，值越高血液凝固所需的时间越长越高越容易出血 5种PPIs显示对CYP2C19活性具有竞争性抑制, 其抑制常数(Ki)依次为兰索拉唑0.65-0.83 μmol/L, 奥美拉唑2-6 μmol/L, 埃索美拉唑约8μmol/L, 雷贝拉唑17-21 μmol/L, 泮托拉唑14-69 μmol/L. 通常认为Ki小, 表示对该同工酶抑制效力越强. Blume等在PPIs对其他药物的药动学影响机制研究中也发现,PPIs对氯吡格雷的药动学影响研究 * PPIs 与他汀类药物联用导致后者体内浓度升高发生横纹肌溶解不良反应的报道。 1 2 3 胃肠道反应发生率较高，但症状一般较轻，停药后可自行缓解。PPIs也抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌，胆盐溶解下降，导致腹泻，患有结肠炎的患者建议避免使用。 肝功能不全者不易长期大剂量应用PPIs，而且应定期检查肝功能，用药期间可辅助使用护肝类药物，AST、ALT升高时应立即停药。 肾功能不全者和老年患者应用PPIs时要特别慎重，应减少剂量，注意观察 ADR，定期进行肾功能检查。 防治措施和注意事项 4 5 接受PPIs静脉治疗的患者在滴注过程中发生失明和其他一些视觉障碍，如盲点、视物模糊等时应及时停药。对于驾驶和从事高空作业的患者使用PPIs要特别注意，以免造成严重的危害 长期使用PPIs的患者中，当存在缺铁或贫血的证据尚不能用其他原因解释时，建议慎重考虑是否继续使用PPIs，可以换用H2受体拮抗剂 6 使用PPIs者，建议监测血镁浓度，重视可能出现的低镁血症状，如果出现补充镁剂仍无法纠正的低镁血症，应及时停用 PPIs或改用H2受体拮抗剂。 药物相互作用 PPIs主要在肝脏经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢，形成几无活性的水溶性代谢物。其代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次为CYP3A4。PPIs具有肝药酶抑制作用。由于各种PPIs药物的代谢依赖CYP2C19和CYP3A4的程度不同，故不同PPIs与其他药物发生相互作用的概率差异很大。 亲和力： 奥美拉唑：CYP2C19 CYP3A4 埃索美拉唑：CYP3A4 CYPC19 兰索拉唑：CYP3A4+CYP2C19 泮托拉唑：虽然通过CYP2C19和CYP3A4代谢，但其与这两种酶的亲和力不高。 雷贝拉唑: 与其他PPIs不同，其主要经非酶代谢。 患者，女，60岁。因“间断腹胀、恶心3周，加重伴腹痛4天”于2016年6月25日入院。患者3周前无明显诱因出现腹胀，有自主排气和排便，伴反酸、恶心，进食后明显，呕吐多次，均为胃内容物，严重时进食即吐，入院诊断为十二指肠溃疡、胃溃疡。后给予静脉滴注注射用埃索美拉唑（40mg，bid，6月27日-7月8日）；7月1日甲状腺功能提示：弥漫性毒性甲状腺肿，加用醋酸泼尼松片（30mg，qd，服用1月后减量，7月8日～7月15日）治