难治复发急性髓系白血病讲义全.pptVIP

* 大部分ALL患者不能向其他淋巴细胞增殖性疾病一样产生GVL效应，尤其是Ph阳性的患者[7]，另外ALL对于DLI的反应也最差[8]。作者单位随访的10例行RIC-HSCT治疗的难治/复发成人ALL患者中， 3例植入失败，4例血液学复发，1年生存率仅20％，同文献报道的情况类似[9]。以往认为一些白血病特异性基因的产物,如BCR－ABL和PML－RARα融合基因的产物,最有可能是异基因移植免疫作用的靶点。但是近年来的研究表明，这些基因产物都不是免疫作用的靶点，而蛋白酶3可能是某些恶性肿瘤治疗的攻击位点[10]。同AML相比，ALL肿瘤细胞往往缺乏蛋白酶－3 的表达，这可能是ALL患者预后较差的原因之一[8]。异基因反应不是即刻出现的。T细胞在回输给受者之后，识别抗原、活化、增殖，渗透到肿瘤部位，杀死恶性细胞，虽然这种反应很持久，但它的出现需要一段时间。CML是对免疫调控最敏感的疾病之一，但也需要4－6周，有的甚至延长到异基因细胞回输后10－12周出现。从DLI到发生免疫反应之间的潜伏期是RIC-HSCT的薄弱缓解。生长过快的肿瘤可能难以用RIC-HSCT控制，至少部分与肿瘤的生长超过了免疫反应的控制能力有关[11]。作者单位的经验是RIC-HSCT对于如MDS转化的AML等偏“惰性”的难治性白血病患者效果较好，而对于肿瘤倍增时间短、肿瘤负荷高的患者疗效较差。 * * RIC-H