《HPV疫苗-HPV疫苗》-(精选)课件.pptVIP

交叉保护作用Gardasil对HPV31，33,45的预防效率 感染46.2%28.7%7.8% 相关CIN1-3、AIS56.9% 39.2% 11.3% 相关CIN2-3，AIS70.0% 24.0% 51.9% J InfectDis 2009,199（7）：926-35 临床有效性 针对16-24女性，无论接种时是否感染HPV，是否存在HPV相关疾病，Gardasil对任意性HPV引起的 CIN预防率20%（95%CI 8%-31%) VIN,VaIN预防率为34%（95%CI 15%--49%） CIN2+的预防率19% VIN2+及VaIN2+的预防率为50.7% 生殖器疣的预防率62% N Eng J Med 2007 356（19）：1928-43 J Nati cancer Inst 2010,102(5);325-39 临床有效性 型别特异性CIN发生的保护Cervarix对接种前未感染HPV的15-26岁女性的 CIN2+的预防效率为98%（95%CI：88%-100%） 无论接种时是否感染HPV及是否存在HPV相关病变 CIN2+的预防率30.4%（95%CI16.4%-42.1%) CIN3+的预防率54.0%（95%CI34%-68.4%） Lancet 2009,374（9686）：301-14 临床有效性—交叉保护 Cervarix对HPV31,33,45的预防率 持续6个月以上感染78.7%45.7%75.7% 持续12个月以上感染79.4%38%63% 相关CIN2+92.0%51.9%及100% Lancet 2009,374（9686）：301-14 对CIN2+及其他预防效率 型别特异保护98%以上 交叉保护24%-100% 总的保护（15-25岁女性，无论接种时是否感染，是否有相关病变）30%-50% 安全性 两种疫苗一次接种剂量分别为120ug和40ug群体一次接种疫苗能耐受外来抗原的最大剂量为200ug 44000名女性接受Gardasil全部三次接种各种严重副反应的比例2/10000,后代的先天性畸形与对照安慰组无差异 Obstet Gynecol2009,114(6),1170-78 Obstet Gynecol2009,114(6),1179-88 安全性 至少有7000万妇女接受HPV疫苗注射 不良反应主要为注射局部反应，疼痛，麻木，为HPV疫苗的非特异性 无疫苗的特异性死亡病例即致畸病例 目前最长随诊时间不足10年，没有长期随诊的数据支持 疫苗适应症 女性 FDA批准Gardasil用于9-26岁女性，以预防由HPV16/18型引起的宫颈，外阴，阴道和肛周癌，及HPV6/11型引起的生殖器疣 FDA批准Cervarix用于10-25岁女性，以预防HPV16/18型引起的宫颈癌及宫颈癌前病变 Med lett drug Ther2011,53(1359):20 J Clin Pharm Ther 2011,36(1):1-9 疫苗适应症 男性 男性中HPV感染8% FDA批准Gardasil用于9-26岁男性，以预防由HPV16/18型引起的肛周癌，及HPV6/11型引起的生殖器疣 Cervarix尚未被批准用于男性 Med lett drug Ther2011,53(1359):20 Virol J20118:269 HPV疫苗在中国的应用 Gardasil及Cervarix预防性疫苗均已经在中国进行安全性及有效性的随机双盲安慰剂对照的临床试验 目前还没有试验数据的结果 HPV疫苗 型别特异性的保护，交叉保护有限，目前HPV16/18致癌的比率70%，有很明显的地区差异性，16/18型欧美高于亚洲，52/58型亚洲高于欧美，中国发现66型的高致病性 有效保护的年限，至少应该15年100%免疫，目前随诊时间不足10年， 建议HPV疫苗在性生活前接种， 怎样维持有效时间？是否要追加免疫及合适追加免疫？ In J Cancer2007,121(13)621-32 In J cancer 2010,128(4)927-35 Plos Med 2006,3(5)e138 HPV疫苗---新的疫苗 多价疫苗V503，默克研发覆盖9种HPV型别的疫苗 通用疫苗，基于L2蛋白诱发产生的中和抗体有较好的交叉保护作用，但与L1VLP相比，中和抗体水平较低，目前还在试验阶段 JNatl Cancer inst 2011,103(5)360-2 其他疫苗：特异性针对E6/7，诱导T细胞介导免疫应答，肽类疫苗，HPV融合蛋白疫苗，HPV核酸疫苗等也是实验阶段 AmJ Transl Res 2010,2（1）75-87 HPV疫苗接种后人群流行病学改变