BRCA检测在乳腺癌防治中的临床价值(1).pptVIP

BRCA检测在乳腺癌防治中的临床价值 CONTENTS Company Logo 24个外显子（22个编码区） 蛋白产物：1863个氨基酸构成 第11号外显子负责近60%编码区。 BRCA1基因 27个外显子（26个编码区） 蛋白产物：3418个氨基酸构成 第10、11号外显子负责仅60%编码区 抑癌基因 参与DNA同源重组和损伤修复， 维持基因组稳定性 调控细胞周期 突变导致抑癌功能丧失或减弱 突变结果主要造成蛋白截短，介导同源重组功能丧失，损伤修复能力下降，累积基因组不稳定性，诱发肿瘤。 Cancer Sci 2004;95:866–871 Stable genome Unstable genome Yes No BRCA1/2是主要的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因 Jacqueline Mersche et al.Cancer 2014 BRCA突变的流行病学 1177例样本的回顾性研究：多种恶性肿瘤中均存在 国际BRCA基因调查协作组（CIMBA）联合国际55个研究中心，迄今最大规模流行病学调查 1937-2011年发现的31481例BRCA1/2突变携带女性 BRCA1突变携带者19581例 BRCA2突变携带者11900例 乳腺癌、卵巢癌发病比例超过60%，这一比例与大量研究揭示的累积风险相一致 超过60%的BRCA1/2胚系突变携带者罹患乳腺癌和卵巢癌 JAMA. 2015; 313:1347-1361. 患者来源新加坡，大部分是华裔 359例 1992-1996/ 2002-2006/ 2001-2016 具有乳腺癌和/卵巢癌/早发乳腺癌史 12.5% 87.5% Edward S.Y.Wong et al .PLOS ONE 2015 具有乳腺癌/卵巢癌家族史/早发乳腺癌的患者BRCA的突变频率：12.5% 亚裔人群乳腺癌/卵巢癌BRCA突变率 Juan Zhang et al.Springer Science 2016 人群类型 中国人群（5931）例乳腺癌患者BRCA1/2突变携带率 1.中国人群乳腺癌中BRCA突变携带率3.9%； 2.有家族史的突变率最高（16.9%）；尤其是有家族史的50岁以下发（20%）； 3.没有家族史的早发乳腺癌（40岁发病）的突变率5.2%； Annals of Oncology 26: 523–528, 2015doi:10.1093/annonc/mdu559 三阴性乳腺癌BRCA的突变率总体来讲是9.1%，其中主要是BRCA1的突变，而50岁前发病的BRCA1突变率均10%（BRCA2的情况本文未提供）； 有家族史的BRCA1突变人群发病年龄，小于30岁占33.3%，小于40岁占34.4%。 三阴性乳腺癌BRCA的突变率 卵巢癌患者BRCA1/2突变携带率 文献 BRCA突变比例 N Walsh et al 23% 82/360 Alsop et al 14.10% 141/1001 Heo et al 23.50% 70/298 卵巢癌患者携带BRCA突变比例占14.1-23.5% Walsh T et al, PNAS, November 1, 2011 Alsop K et al，JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，2012 Heo EJ et al， J Menopausal Med 2013 据报道，胚系细胞BRCA突变在非粘液性女性卵巢癌患者中的比例为14.1%（141/1001） 在各种病理类型中，BRCA突变在浆液性卵巢癌中比例更高16.6% Kathryn Alsop et al .J Clin Oncol 2012 非粘液性卵巢癌病理类型 BRCA1/2基因突变比例 卵巢浆液性癌 16.6% （118/709） 其中高级别浆液性卵巢癌 22.6%（98/433） 卵巢透明细胞癌 6.3% （4/63） 卵巢子宫内膜样癌 8.4% （10/119） 其它 8.2% （9/110） 卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤85%-90%，其中浆液性囊腺癌占上皮性癌的75% BRCA1/2基因突变比例在不同卵巢癌类型中各异 胰腺癌被报道为第三常见的与BRCA基因相关的恶性肿瘤 7%的胰腺癌患者存在BRCA1/2胚系突变 根据已有文献报道，胰腺癌中的BRCA突变发生率 —散发性胰腺癌：5.5-21.6% —遗传性胰腺癌：4.9%-26% Guopei Luo,Yu Lu et al.Taylor Francis Group 胰腺癌中的BRCA突变 BRCA2突变被认为与胰腺癌发病关系更为密切 —BRCA2突变携带者罹患胰腺癌的风险较标准人群可增加2.13-21.7倍 —BR