迈基诺遗传病项目分析思路.pptx

遗传病科研项目分析思路主要科研项目方案信息分析内容已有项目存在的问题一、科研项目方案单基因遗传病指由单个或单个对等位基因突变导致的疾病，主要由遗传因素决定，遵循孟德尔遗传规律，外显率较高。通常分为：常染色体显性、常染色体隐性、X伴性显性、X伴性隐形、Y伴性遗传病物种。绝大多数的单基因遗传病是由基因所编码的蛋白质和/或量的改变引起的，多数采用全外显子组测序（Whole?exome?sequencing,?WES）技术进行研究，挖掘与蛋白质功能相关的遗传变异。研究单基因遗传病可根据不同样本分类，可分为：家系样本和散发样本。家系样本-已知基因检测此病有相关致病基因报道患者一代测序/已知基因捕获测序致病基因筛选家系验证家系样本-全外找新基因挑选核心家系成员样本样本选取显性遗传家系： 建议选择4个以上患病个体（case）；或者选取至少2例子患病个体（case）和1例正常个体，case尽量选择亲缘关系较远的样本，control 尽量选择与其中一个患病个体亲缘关系较近的样本。隐性遗传家系： 建议选择核心家系（如患病子代+双亲，3~4例cases）；全外显子测序致病基因筛选连锁分析进行功能性注释和预测缩小候选范围扩大样本量验证及生物学功能研究散发样本选取较多的散发样本（30）全外显子测序数据库筛选多样本聚类分析根据指南做致病性分析多样本聚类分析结合表型gene?level打分……功能注释和预测缩