糖尿病发病机理和药物防治(09本).pptVIP

噻唑烷二酮类的作用机制 噻唑烷 二酮类 Cusi, 1999 脂肪细胞 - 胰岛素敏感性 =- 葡萄糖转化 - 脂肪合成 ˉ 脂肪分解和FFA排出 - 脂肪细胞数目 ˉ leptin 和 TNF-a 分泌 (?) ˉ 血浆 FFA Muscle 肝脏 ? b-细胞 肌肉 ? - 葡萄糖摄取 ˉ 肝糖产生 - 胰岛素分泌 ? 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类） PPAR?激活增加胰岛素的活性 PPAR? RXR PPAR? 激动剂 基因转录 蛋白合成 mRNA 视黄酸 增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放 Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19. PPAR-γ分布特点 PPAR-γ1 PPAR-γ2 PPAR-γ 副作用： ? 增加体重少见，可能与脂肪转移到皮下组织和水潴留相关。 ? 肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测 ALT/AST，连续 8个月。 4. 胰岛素增敏剂 各类口服降糖药物的作用部位 肠道 肝脏 肌肉 糖苷酶 抑制剂 磺脲类、瑞格列奈 胰腺 胰岛素分泌受损 高血糖 双胍类 胰岛素增敏剂 双胍类 胰岛素增敏剂 糖摄取减少 血糖 药物联合治疗 常用／研究较多的方案 磺脲类 + 二甲双胍 磺脲类