《新旧版GMP比较》-公开课件.pptVIP

新版GMP的主要变化 1、修订概况 修订进展： 2006.9 2009.9.23 2011.1.17 2011.3.1 启动 修订 正式 施行 第二次 征求 意见 第一次 征求 意见 正式 颁布 2009.12.7 卫生部79号令 三个时间节点 历经8稿 1、修订概况 新版GMP共14 章、313 条，3.5 万字 保留了98 版GMP 的大部分章节和主要内容，涵盖了EU GMP的基本要求和WHO GMP的主要原则与内容 无菌药品生产洁净度级别采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准 本次修订的GMP涉及基本要求，以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品5个附录 修订内容： 基本要求 附录 无菌药品 原料药 生物制品 血液制剂 中药饮片 中药饮片 放射性药品 医用气体 医用气体 中药制剂 沿用原98版附录 + 新修订 新增 原98版非无菌药品附录内容已合并到2010版GMP基本要求中 文件框架： 1、修订概况 基本要求 中文字数（万） 无菌要求 中文字数（万） 小计 WHO GMP 2.6 1.3 3.9 EU GMP 1.77 1.3 3.1 FDA CGMP 1.99 7 9 1998版中国GMP 0.74 0.15 0.9 2010版中国GMP 3.5 1.06 4.6 表中数据足以说明，我国1998版GMP在管理各个方面的要求阐述不够详细，软件不足，显而易见 1、修订概况 中外GMP篇幅比较： 1、修订概况 修订意义： 有利于保障公众用药安全 有利于促进产业结构调整，推动生物医药产业的发展 有利于提升国际竞争力，逐步与国际接轨 1 2 3 2、主要变化 与1998版GMP相比，主要变化有： 四大特点 2）提高部分硬件要求 1）强化人员、体系和文件管理要求 3）强化与其他监管环节的衔接 4）增加了十个新的管理要求 2、主要变化 1）强化人员、体系和文件管理要求 强化与其他监管环节的衔接 人员 突出人的作用：硬件重要，软件更重要，人员最重要 明确了关键人员的学历、技术职称、工作经历等。（质量管理人员占全部生产人员的比例要达14%） 体系 要求建立药品质量管理体系，强调了GMP是体系的一部分 文件 细化了对操作规程、生产记录等的要求 2、主要变化 2）提高部分硬件要求 强化与其他监管环节的衔接 调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求　无菌药品采用WHO和欧盟最新洁净度级别的A、B、C、D分级标准，增加了在线监测，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。 增加了对设备设施的要求　　对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。 WHO （GMP） 美国 （习惯分类） EU （GMP） 中国98版GMP A 100 A 无要求 B 100 B 100 C 10,000 C 10,000 D 100,000 D 100,000 — — — 300,000 级 洁净度级别差距比较 2、主要变化 洁净度 级别 WHO 美国 欧盟 中国98版 A 100 A 100 空气流向 单向流 单向流 单向流 无要求 风速 0.45m/s±20% 0.45m/s±20% 产粉尘的操作区风速应更高 0.36-0.54m/s 无要求 关键操作区空气流向控制要求比较 2、主要变化 WHO 美国 欧盟 中国98版 不同级别相邻房间的压差 10-15Pa 10-15Pa 10-15Pa 5Pa 其它压差 洁净区过滤空气的送风应能确保在任何运行状态下对周围低级别区保持正压及气流方向，并有足够的自净能力 无菌操作间对相邻非洁净区操作间应始终保持正压（如至少12.5Pa） 洁净区过滤空气的送风应能确保在任何运行状态下对周围低级别区保持正压及气流方向，并有足够的自净能力 洁净区与室外大气的静压差 10Pa 洁净区压差控制要求比较 2、主要变化 3）强化与其他监管环节的衔接 2、主要变化 必须按注册批准的处方和工艺进行生产 按注册批准的质量标准和检验方法进行检验 原辅料和与药品直接接触的包装材料，其来源必须与注册批准一致 只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等 应当召回存在安全隐患的已上市药品，并制定书面的召回计划等 4）增加十个新的管理要求 2、主要变化 偏差管理 纠正和预防措施 超标（OOS）调查 供应商审计和批准 产品质量回顾分析 持续稳定性考察 质量受权人 5 6 7 8 9 10 3 4 1 2 质量风险管理 变更控制 设计确认 3、执行时间与相关规定 执行时间 2011年3月1日起，新建药品生产企业和药品生产企业新