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有的放矢 精准打击 ---肺癌分子靶向治疗新进展; 概 况;化疗疗效已达到瓶颈 ;靶向治疗;靶向治疗;精准医学 Precision Medicine;肿瘤分子靶向治疗;肺癌驱动基因历史;NSCLC 组织学分类及相关突变 ;NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱;NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱;EGFR突变的优势人群;NSCLC 分子通路及潜在靶点 ;EGFR-TKI 作用机制;NSCLC的个体化治疗时代已经到来;2005.02.25;NO MEAT NO TREAT !;;分子靶向药物效果？;通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS;2009年版国际肺癌分期与预后(p);; 吉非替尼 VS 厄洛替尼 ？ ;CTONG 0901: 厄洛替尼 vs 吉非替尼 治疗EGFR外显子21突变晚期患者的Ⅱ期研究;CTONG 0901: ORR;CTONG 0901：PFS;CTONG 0901：OS;检测方法：直接测序法，ARMS法
;测序法与ARMS法比较;;换检测方法：ARMS法比直接测序法更灵敏
但是灵敏是否意味着有效？
检测其它突变基因
;# Single
Mutations;检测其它突变基因;NSCLC驱动基因;2007年-2011年 Crizotinib
从发现关键驱动基因到美国上市仅4年;;ROS-1融合基因：在NSCLC中发生率1%
年轻，不吸烟或轻度吸烟的腺癌
与其它驱动基因无重叠
靶向药物代表：克唑替尼
;;检测方法：直接测序法，ARMS法
检测其它突变基因
化疗;IPASS研究;检测方法：直接测序法，ARMS法
检测其它突变基因
化疗;77%大多数患者在1月左右;
75%对TKI有效
25%原发耐药
敏感性与突变位点有关
;NSCLC中EGFR酪氨酸激酶区突变 ;组别;靶向联合化疗
VS
靶向插入化疗;研究;Angela MD, et al. Clinical Lung Caner 2006; 7(6): 385-88 ;插入治疗 FASTACT-II (CTONG0902);全组;突变型亚组的PFS与OS;;少：皮疹，腹泻
其它：罕见间质性肺炎;NEJ002： 易瑞沙显著提高生活质量和改善相关症状;靶向药物会产生耐药性吗？;EGFR-TKI：单药用于晚期治疗无法根治; 三种临床失败模式;EGFR-TKI治疗NSCLC失败;61名EGFR M+ 获得性耐药患者准备参加MSKCC的临床试验;;EGFR-TKI耐药的机制;EGFR-TKI获得性耐药机制;;第三代EGFR-TKI：针对T790M;其他耐药基因对应化合物的研发进展;更多的靶向药物被写入指南;盲目靶向治疗？
;突变状态未知患者的PFS;盲目靶向治疗：建议优势人群
体液活检;用癌性胸水检测EGFR突变;Cancer Sci. 2006;97(7):642-8.
Int J Cancer. 2006;119(10):2353-8.
Chang Gung Med J. 2006;29(4):373-9.
Br J Cancer. 2006;95(10):1390-5.
J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(9):1341-7. ;用外周血cfDNA检测肿瘤EGFR突变;用外周血cfDNA检测肿瘤EGFR突变; 展 望;体 液 活 检;尿液循环肿瘤DNA中动态检测EGFR T90M;肺腺癌新的融合基因KIF5B-RET; Cancer Discovery.2011; 已经上市或正在研发的靶向药物;晚期NSCLC一线治疗的过去、现在和将来 ;感谢您的聆听 期待您的分享
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