正常人体学-基因表达的调控.pptxVIP

基因表达的调控;基因表达(真核) 基因的活化→转录→转录后加工→RNA转运至细胞质→翻译→翻译后加工 基因表达的调控 适应环境、维持生长和发育需要 主要是转录水平的调控;3;适应外界条件的变化 方式：诱导合成(正调控)或阻遏合成(负调控) 一些相应的蛋白质 特点：转录与翻译偶联，快速;调控机制——操纵子(operon);I;β-半乳糖苷酶 对乳糖的作用;乳糖操纵子的发现：细菌可以以葡萄糖、乳 糖作为碳源 葡萄糖充分时： 与葡萄糖代谢有关的酶——大量表达 与其他糖代谢有关的酶——少量 葡萄糖耗尽、乳糖存在时(培养基)： 与乳糖代谢有关的酶——大量表达 与葡萄糖代谢有关的酶——少量;Lac阻遏物由基因I编码 结构特点：具有4个相同亚基，每个亚基中都有 一个与诱导剂结合的位点 调控机制： 无诱导剂时：Lac阻遏物与O基因结合，结构基因 关闭 有诱导剂时：Lac阻遏物与诱导剂结合，阻遏物构 象改变，不能与O基因结合，结构基 因开放，RNA聚合酶结合、延伸，转 录开始;;;葡萄糖存在时：优先利用葡萄糖作为能源 分解物阻遏作用(catabolite repression) 葡萄糖的分解产物对其他酶的抑制效应，与cAMP有关 葡萄糖↑→cAMP↓→乳糖操纵子 加入外源cAMP↑→乳糖操纵子;CAP-cAMP复合物的激活作用 CAP(catabolite gene activator protein)：有两个相同亚基的蛋白质，都具有与DNA结合的结构域和与cAMP结合的结构域 cAMP＋CAP→CAP-cAMP复合物→乳糖操纵子; CAP位 ;;环境条件的变化是相关基因表达的外界信号 葡萄糖、乳糖浓度的变化 基因表达的负调控(negative regulation) Lac阻遏物与操纵基因O结合后抑制了结构基因的表达 基因表达的正调控(positive regulation) CAP-cAMP复合物与相应的DNA序列(CAP位)结合后促进基因的表达;转录的激活与被转录区域的染色质结构变化有关：环境信号转导→染色质活化→转录的激活 基因表达以正调控为主(活化蛋白激活靶基因) 转录与翻译在不同的亚细胞区域进行;;1. 顺式作用元件;一类在真核细胞核中发挥作用???蛋白质因子 作用特点 识别和结合顺式作用元件中的特异靶序列，启动转录例：转录因子TFⅡD 识别和结合 TATA box 转录因子Sp1 识别和结合 GC box  转录因子CTF1 识别和结合 CAAT box 反式作用因子与相应的顺式作用元件结合后才能启动或有效启动转录;反式因子有两个必需的结构域 DNA结合结构域：与顺式元件识别、结合 转录激活结构域：与其他反式因子或RNA聚合酶结合;两个短α-螺旋，之间β-转角结构联系；其中一个α-螺旋识别、进入DNA双螺旋结构的大沟 最常见DNA结合域之一，例：CAP;约30个氨基酸残基，其中4个氨基酸残基(2个Cys，2个His或4个Cys)以配位键与Zn2+相互作用 具有多个相同的锌指结构，与DNA双螺旋大沟结合 ;;一段肽链中每隔7个氨基酸残基就有一个亮氨酸残基出现，形成α-螺旋的两面 亲水面：亲水性氨基酸残基构成 疏水面：亮氨酸残基构成(亮氨酸拉链条) 借疏水作用形成二聚体(同二聚体/异二聚体)发挥作用 DNA的结合域：拉链区以外的结构;;