3D打印海藻酸钠羟基磷灰石水凝胶复合Atstt诶rin蛋白用于骨缺损修复的研究.docxVIP

圣坠扛里连蘧酸勉Z迳基盛盔歪盔超舷复佥丛也!=i望蛋鱼旦王置达塑堡复鲍盟究 圣坠扛里连蘧酸勉Z迳基盛盔歪盔超舷复佥丛也!=i望蛋鱼 旦王置达塑堡复鲍盟究 ⑧ 论 指 论文评阅人1： 评阅人2： 评阅人3： 评阅人4： 评阅人5： 答辩委员会主席： 丢盛迭(熬援2生国型堂医土连壁酸垫珏究所 委员l： 鎏圣【塾拯2逝婆太堂整丝医堂珏窒瞳 委员2： 翅 虎(塾拯2 逝江太堂医堂暄基型医堂丕 委员3： 玺俊坚【熬援2逝江盘堂医堂睦基型医堂丕 委员4： 鄞国冀(熬拯2逝逛太堂医堂暄基型医堂丕 答辩日期： 2Q15二5：2鱼 万方数据 lUlI lUlI I l Ul III II III l Uf Y2783408 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 签字日期： u Ir年广月1日 学位论文作者签名：毛衩 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘鲎可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 导师签名： 王叔 签字日期： 签字日期： 认fs年}月q日 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 衷心感谢我的导师欧阳宏伟教授在本人硕士期I．-J的指导和帮助。本课题从选 题、设计到论文的撰写、修改、校审、定稿，都是在欧阳老师的悉心指导下完成 的。欧阳教授对科研敏锐的洞察力，大胆假设和不断创新的实验想法，耐心细致 的教导，为我的实验指明了研究方向，提出了很多宝贵的思路和方案。欧阳教授 追求理想，追求卓越，乐观积极的精神品质和强烈的社会责任感深深影响了我， 成为我不断前进的力量。 感谢章淑芳副教授、汪燕艳博士在忙碌自己繁重的科研任务同时，对我课题 开展过程中的指导；特别感谢夏青青、吴岩、熊思等在课题完成过程中的鼎力协 助；感谢张小磊、朱守安、刘欢欢、俞冬升、孙亨、张显著、戴俊、蔡红霞、茵 梓、张璨、胡嘉洁、杨龙、王俊娟、王亚菲等实验室成员对实验室平台的维护和 仪器的管理；感谢电镜平台陈汉民老师在电镜工作中的帮助；感谢医学院动物房 工作人员的帮助；感谢实验动物作出的贡献和牺牲。 感谢父母和家人一直以来给予我的关心和支持。 感谢所有帮助过我、关心过我的人!愿你们工作顺利，身体健康，生活幸福。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 3D打印海藻酸钠／羟基磷灰石水凝胶复合Atsttrin蛋白 用于骨缺损修复的研究 浙江大学医学院干细胞和再生医学 硕士研究生：王权 导 师：欧阳宏伟教授 中文摘要 在很多骨折或者骨缺损的病例中，患者通常处于炎症环境下。TNF．a作为一 种常规的炎性细胞因子，具有调控关键细胞因子(包括抗炎细胞因子)的重要作 用，被称为“主调控因子”。高浓度的TNF．0【会增强骨吸收并且抑制BMP．2诱导 的骨生成，延缓骨修复的进程。而采取生物可降解支架与拮抗TNF．0【的活性因子 复合来进行骨缺损修复已成为骨再生领域的新策略之一。研究表明，PGRN及其人 工重组蛋白Atsttrin能够与TNF．a受体TNFR结合而对TNF．仅有拮抗作用，保护 炎症性的骨腐蚀，延缓类风湿关节炎的进程。因此，我们假设，将Atsttrin与生物 可降解支架复合，利用3D打印技术制作3D活性支架进行移植治疗，可促进骨修 复。本项研究的主要内容是将3D打印技术、海藻酸钠水凝胶材料以及生长因子 Atsttrin等组织工程要素相结合，利用3D打印技术制造海藻酸钠／羟基磷灰石水凝 胶复合Atsttrin蛋白的3D活性支架，并且检测该生物活性支架的相关性能。然后 我们分别在体外细胞培养和动物模型中研究了这个活性支架拮抗TNF．0【并且促进 骨修复的功能。本研究分为三部分： (1)Atsttrin在炎症环境下促进MSC成骨分 化的作用； (2)缓释Atsttrin的3D生物活性支架的制备及生物学检测； (3)缓 释Atsttrin的3D生物活性支架修复颅骨缺损的效应及其机制探讨。 关键词：Atsttrin，TNF．仅，骨修复，3D打印，水凝胶，海藻酸钠／羟基磷灰石 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文