陆道培血液肿瘤中心潘静—先天性角化不良.docVIP

先天性角化不良是仅次于FA的IBMFS,又称Zinsser-Engman-Cole综合症，其发病率大约为0.1/10万。临床表现为皮肤黏膜异常三联征（指/趾甲营养不良、黏膜白斑病、皮肤网状色素沉着）、进行性骨髓衰竭及肿瘤易感性。和FA一样，DC患儿在病程发展中易患急性白血病、头颈部的鳞状上皮细胞癌。DC患儿死亡的主要原因是骨髓衰竭。肺部纤维化也是DC患儿常见的并发症。伴有Hoyeraal-Hreidarsson综合征或Revesz综合征的DC患儿临床表现较重，前者常伴有小脑发育不良，骨髓衰竭出现较早，后者见于有双侧视网膜渗出性病变的小龄患儿。DC较FA发病晚，平均发病年龄为14岁，DC患儿早期临床表现往往缺失或不明显，仅仅表现为再生障碍性贫血，导致诊断困难。 DC是一种先天性遗传病，最常见的DC为X连锁隐性遗传,约占30%，也存在常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，还有50%患儿的遗传特性不明确。目前发现与DC相关的致病基因定位于Xq28和3q21-q28，相关突变基因主要包括DKC1、TERT、TERC、TINF2、NOP10、NHP2、C16orf57。这些基因的突变导致端粒酶复合物活性降低，端粒酶不能发挥延长端粒的作用，最终端粒过度缩短和造血干细胞自我复制能力下降引起DC的发生。导致DKC1突变基因位于X染色体上，主要编码蛋白角化不良素，迄今为止，共发现50多个相关突变，其