自由基的清除剂.pptVIP

第六章 自由基清除剂 本章要点 自由基理论的产生机理及来源 自由基对机体活动的影响 自由基清除剂的基本概念 英国人Harman于1956年提出了自由基学说：自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因，其中的观点被越来越多的实验所证明。 第一节 自由基理论 自由基的概念：是由单质或化合物的均裂而产生的带有未成对电子的原子或基团。它的单电子有强烈的配对倾向，倾向于以各种方式与其他原子基团结合，形成更稳定的结构，因而自由基非常活泼，成为许多反应的活性中间体。 人体内的自由基分为氧自由基和非氧自由基。 一、自由基的产生机理及来源 （一）自由基的产生 人体细胞在正常的代谢过程中，或者受到外界条件的刺激（如高压氧、高能辐射、抗癌剂、抗菌剂、杀虫剂、麻醉剂等药物，香烟烟雾和光化学空气污染物等作用），都会刺激机体产生活性氧自由基。 机体内活性氧自由基产生的途径 物理因素：(1)X射线→水射解→H·+ OH· +O2 O2-· (2) 光离 R· +O2 O2-· + R 光 光激发 +O2 O2-· 化学因素：无机：M+ +O2→M2+ +O2-· 有机：RH+O2→R·+ O2-·+H+ +O2 O2-·+R 生化因素： 非催化：正铁血红蛋白Fe2++O2→正铁血红蛋白Fe3++O2-· 催 化：胰上的酶：线粒体、微粒体、质膜 可溶性酶：胞外：血浆铜蓝蛋白酶 胞内：黄嘌呤氧化酶、髓过氧化酶 自由基反应机理 自由基反应动力学有别于普通单分子或双分子反应，因为自由基可以连续传递出现连锁反应。 自由基反应机理：引发、增长和终止3个阶段。 反应初始引发阶段占主导地位，反应体系中的新生自由基形成许多链的开端，反应物浓度高。 引发后的扩展阶段为反应的主体，如果起始有几个引发自由基，在扩展阶段没有消失或增加，那么反应中有几条链。 待到一定阶段，体系中的反应物浓度越来越少，自由基本身互相碰头的机会越未越多，反应速度不能保持扩展阶段时那徉快，自由基越来越少，最后反应终于停止。 （二）自由基的来源 人体内特定的自由基有不同的来源。 O2－·扮演着非常重要的角色，因为在反应顺序上其他许多活性中间产物的形成都始于与 O2－·起作用。它是从黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶通过酶的一电子还原作用释放的氧产生的或由呼吸链裂解生成的。人体利用的氧气中约有1%～3%转化为O2－·。 H2O2也是一种重要的非自由基活性物，容易在活细胞中扩散。过氧化氢酶能有效地将其转变成水，生成氧自由基。 OH·的活性最强，其半衰期估计为10-9秒，其产生后能迅速起反应。在射线等高能辐射下，通过体内水的均裂作用或经金属催化过程由内源的过氧化氢分子形成。紫外线能将过氧化氢分子分裂成两个羟自由基分子。 1O2是另一种非自由基的活性物，可能是体内的组织暴露于光中形成的。其半衰期估计为10-6秒，具体时间取决于周围基质的性质。它能通过转移其激发态能量或通过化学结合与其它分子相互作用。 NO·也是一种很重要的自由基，它是精氨酸在酶作用下形成的一种信号化合物，能松弛血小管平滑肌，防止血小板的凝集，从而降低血压。也可通过激活参与初级免疫的巨嗜细胞而产生。它的半衰期为6～50秒，很容易与氧发生反应，反应产物NO2也是自由基。它还能与生物分子直接反应或与O2－·结合形成过氧亚硝酸盐（ONOO－）。NO·过多会产生细胞毒性。 二、自由基积极的生物学功能 自由基作为人体正常的代谢产物，对机体危害物有 积极的防御作用。 1．增强白细胞的吞噬功能，提高杀菌效果 白细胞在吞噬细菌的过程中，对氧的消耗量激增，会产生大量的O2－·和H2O2，两者通过Haber-Weiss 反应还会进一步产生OH·，这些活性氧对病原菌都有很强的杀灭效果。OH·还可引发被吞噬细菌的不饱和脂肪酸降解，降解终产物丙二醛也是一种强力杀菌剂，足以致细菌死亡。 2．促进前列腺素的合成 前列腺素是人体内的一种重要的激素，它以花生四烯酸为前驱物质，经膜上多酶系统催化氧化生成，其生物合成途径中必须有氧自由基（OH·或O2－·）的参与。 3．参与脂肪加氧酶的生成 血小板脂肪加氧酶作用于花生四烯酸生成1，2-氢过氧化-5，8，11，14-碳四烯酸（12-HPETE），该化合物是具有强生物学活性化合物的前体。 在HPETE形成过程中有活性氧自由基参与。 4．参与胶原蛋白的合成 胶原蛋白的前体称原胶原蛋白。 原胶原蛋白中的脯氨酸和赖氨酸经羟化酶的羟化作用是原胶原蛋白合成的关键步骤。 在此酶促羟化