《免疫学》B淋巴细胞.ppt

2号κ 22号λ 为什么一个B细胞克隆只能表达一种类型的轻链？ 同种型排斥 2号κ 22号λ * 2号 22号 κ κ肽 同种型排斥 λ NO 同种型排斥(isotype exclusion)：指κ轻链和λ轻链之间的排斥，κ链基因的表达成功即抑制λ链基因的表达 。 保证了一个Ig分子中只含有一种轻链。 * （三）B细胞在中枢免疫器官中的发育 * （三）B细胞在中枢免疫器官中的发育 抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 淋巴干细胞 祖B细胞 前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 成熟B细胞 活化B细胞 抗原 记忆B细胞 浆细胞 骨髓 淋巴滤泡的冠状带 抗体 * （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 只表达mIgM的未成熟B细胞若与骨髓中的自身抗原结合，导致细胞凋亡，形成克隆清除，这是B细胞发生自身耐受的主要机制。 一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，从而得以进一步发育。若受体编辑不成功，则该细胞发生凋亡。 未成熟B细胞与自身抗原结合引起mIgM表达下调，这类细胞虽然可以进入外周淋巴器官，但对抗原刺激不产生应答，称为无能。 * B cell self tolerance: clonal deletion Immature B cell recognises multivalent self Ag B Clonal deletion by apoptosis Y Y B Immature B B Small pre-B * Receptor editing A rearrangement encoding a self specific receptor can be replaced V C J V V V Y B B !!Receptor recognises self antigen!! B Apoptosis or anergy Y B B Edited receptor now recognises a different antigen and can be rechecked for specificity C J V V V V Arrest development And reactivate RAG-1 and RAG-2 * Y B cell self tolerance: anergy B Y Y Y B Anergic B cell IgD normal IgM low Immature B cell recognises soluble self Ag Y Y B Immature B B Small pre-B IgM IgD IgD IgD * Y Y Y Y Y Y Mature B cell exported to the periphery Y Y B cell self tolerance: export of self tolerant B cells IgD and IgM normal IgM IgD IgD IgD IgD IgM IgM IgM Immature B cell doesn’t recognise any self Ag Y Y B Immature B B Small pre-B B * 第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用 (一)B细胞抗原受体复合物 组成：BCR和Igα/Igβ 1.BCR（B cell receptor， mIg）：B细胞受体，识别抗原，不成熟B细胞表达mIgM,成熟B细胞表达mIgM和mIgD，浆细胞不表达mIg。 2.Igα/Igβ：转导信号。 3.BCR可直接识别可溶性抗原。 * （二）B细胞共受体 CD19／CD21／CD81形成一个B细胞特异的多分子活化辅助受体，增强B细胞活化信号的转导。 CD21即为CR2，是EB病毒受体，表达于成熟的Ｂ细胞、FDC、咽部及宫颈上皮细胞。 * 与EBV感染有关疾病主要有三种： 传染性单核细胞增多症 ：三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌 * （三）协同刺激分子 1.CD40表达于成熟B细胞表面，其配体 CD40L表达于活化T细胞表面，二者结合向B细胞传导活化的第二信号。 1 2 CD40/CD40L B 细胞 Th细胞 TD 抗原 CD4 * 2.CD80（B7.1）和CD86（B7.2）　活化的B细胞高表达B7分子，可充当APC。 3.其他粘附分子　ICAM-1、LFA-1等。 （三）协同刺激分子 * 与B细胞活化双信号刺激有关的CD分子 1.BCR- CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1）