最新糖尿病口服药物治疗复习课程.pptVIP

GLP-1在体内快速降解 1 2 3 30 GLP-1 Des-HA-GLP-1 (失活) GLP-1被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解失活半衰期1-2分钟 1 2 3 30 DPP-4 Mentlein et al. Eur J Biochem. 1993; Gallwitz et al. Eur J Biochem. 1994 2型糖尿病患者餐后GLP- 1分泌减少 GLP-1 (pmol/L) Toft-Nielsen MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-23. 时间 (分钟) * * * * * * * * 20 0 60 120 180 240 进食 NGT(n=33) IGT(n=15) 2型糖尿病 (n=54) *2型糖尿病组与NGT组相比，P0.05。 15 10 5 0 Time, min IR Insulin, mU/L 80 60 40 20 0 180 60 120 0 健康对照 (n=8) 2型糖尿病患者 (n=14) Time, min IR Insulin, mU/L 80 60 40 20 0 180 60 120 0 口服糖负荷 静脉葡萄糖输注 正常的肠促胰岛激素效应 减弱的肠促胰岛激素效应 IR = immunoreactive Adapted with permission from Nauck M et al. Diabetologia 1986;29:46–52. Copyright ? 1986 Springer-Verlag. Vilsb?ll T, Holst JJ. Diabetologia 2004;47:357–366. 2型糖尿病肠促胰素效应减弱 GLP-1受体激动剂 五、GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂 GLP-1受体激动剂 艾塞那肽(exenatide) 利拉鲁肽(liraglutide) 艾塞那肽约可降低HbAlc?1%，利拉鲁肽可使HbAlc降低1.0%一1.5%，且有显著的降低体重作用。 适应证:可单独或与其他降糖药物合用治疗T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。?? ?禁忌症或不适应证:有胰腺炎病史者禁用。不用于Tl?DM或DKA的治疗。 艾塞那肽禁用于CFR?30m1/min的患者，利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌史或家族史患者。 ?不良反应：常见胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等）多为轻到中度，主要见于初始治疗时，多随治疗时间延长逐渐减轻。此类药物的长期安全性有待进一步观察。? 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量 显著降低体重和减少心血管危险因素 单独使用不明显增加低血糖发生的风险 GLP-1 受体激动剂可有效降低血糖，并有显著降低体重和改善甘油三酯、血压和体重的作用。 临床试验显示利拉鲁肽降低 HbAlc 的作用与格列美脲相似，体重下降 1.8-2.4kg，收缩压下降约 3mmHg；艾塞那肽可以使 HbAlc 降低 0.8%，体重下降 1.6-3.6kg。 DPP-4抑制剂 2 .非磺脲类促胰泌剂 作用于胰岛β细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖。 主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可将 HbAlc 降低 0.5%-1.5%。 种类: （1）瑞格列奈 （2）那格列奈 （3）米格列奈 适应证：同SUs,较适合于T2DM早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单独或与二甲双胍、噻唑烷二酮类等联合使用(SUs除外)。? 禁忌证或不适应证:与SUs相同。? 不良反应:常见是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较SUs轻。 格列奈类与二代磺脲比较 给药方式 服用 肾功能不全 剂量 餐后血糖波动 低血糖 血糖控制 体重增加 符合生理性促泌 Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–72. 有禁忌 2-320mg/d 较多 发生率较高 不能改善早相 部分降FPG为主，部分降PPG为主 2–5kg 第二代磺脲类药物 每日1-2次 无此禁忌症 0.5-4mg ac 小 严重低血糖罕见，比磺脲类低，且程度轻 餐时服用，方便灵活 改善早相 餐后 影响小 瑞格列奈 有禁忌 60-120mg ac 小 极少发生严重低血糖，低于磺脲类 餐时服用，方便灵活 改善早相 餐后 影响小 那格列奈 瑞格列奈