细胞凋亡的相关基因.PPT

* 细胞衰老与死亡 细胞衰老 (cellular aging或cell senescence) 一、Hayflick界限(Hayflick Limitation） ●概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 二、衰老细胞的特征 1、细胞内水分减少 2、色素颗粒沉淀增多 3、细胞器的衰老变化 ⑴细胞膜上的微绒毛增多 ⑵细胞膜的流动性降低 ⑶线粒体的变化: 通常细胞中线粒体的数量随龄减少，而 其体积则随龄增大 ⑷细胞核的变化：体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大。细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化。 三、细胞衰老学说 1、自由基理论：自由基是指在原子核外层轨道上有不成对电子的分子或原子基团。代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS--- O2-， OH- ， H2O2 ），引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。 自由基能使脂膜中的不饱和脂肪酸氧化，膜蛋白变性、膜脆性增加 、膜结构发生改变、膜的运输功能紊乱以至丧失； 自由基还能使蛋白质中的巯基氧化而造成蛋白质发生交联， 变性，使酶失活。 自由基能使DNA链断裂、交联碱基羟基化、碱基切除等，从而损伤DAN 。 细胞内清除过多自由基的机制： ①细胞内部自身隔离化 ②保护性酶：超氧化物岐化酶和过氧化物酶 2、遗传程序论： ①端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的“有丝分裂钟”学说（Herley,1990） ②正常细胞死亡是由细胞死亡基因ced-3和ced4控制细胞经历预定的程序而死亡。 3、其它学说： 神经免疫网络说、错误成灾说、钙调蛋白学说等 细胞死亡（cell death） two distinct patterns of cell death have been identified: necrosis apoptosis Apoptosis can be defined as “gene –directed cellular self -destruction”or programmed cell death. apoptosis：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束 生命的过程，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death,PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 生物学意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行， 自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起非 常关键的作用. 一、概念 Apoptotic cells can be recognised by a characteristic pattern of morphological,biochemical and molecular changes These changes can be broadly assigned to three stages: Early:1.Decreased cell size(cell dehydration) 2.Altered cell membrane 3.Large DNA strand break 4.Increase in cellular calcium levels Intermediate:1.DNA cleavage into 180~200bp fragments,which give the characteristic “laddering”on a DNA gel. 2.Further decrease in cell size 3.Alterations in plasma membrane symmetry 4.Decreased pH Late: 1.Loss of membrane function 2.Apoptotic bodies. During necros