糖尿病血管病变血管生成的创新理论与临床转化-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 糖尿病血管病变血管生成的创新理论与临床转化 推荐单位 推荐单位：四川省医学会 推荐意见： 糖尿病血管病变的防治一直是临床研究的热点和难点。该项目在国家自然科学基金等资助下开展系列研究，取得了创新性成果。该项目对糖尿病血管病变的发病机制和干预进行了深入研究，发现了糖尿病早期诊断标记物以及糖尿病血管病变重要治疗靶点，探索了糖尿病血管病变治疗新技术，显著提高了糖尿病血管类疾病的防治水平。项目成果主要通过学术交流、人才培养、学术成果、临床应用、国际合作等方式在全国范围内推广，为推动我国糖尿病血管疾病研究的发展起了重要作用。该项目研究方法先进、技术成熟、数据详实、结果可靠和结论新颖，具有创新性、实用性。并且在国际和国内发表多篇高质量的学术论文，该项目的技术在国内大中型和基层各级医院应用后，取得了良好效果，经济和社会效益显著，总体上达到了国际领先水平，推荐参加中华医学奖评审。 项目简介 糖尿病是由多种病因引起的以高血糖为特征的代谢异常综合征。随着病程延长，其代谢紊乱可导致大血管、微血管的慢性进行性病变，发展为下肢缺血、溃疡形成和深部组织的破坏，是糖尿病患者致死、致残的主要原因。糖尿病血管病变的防治一直是临床研究的热点和难点。本项目在国家自然科学基金等资助下开展系列研究，取得以下创新性成果。1. 揭示了糖尿病外周血管疾病的发病新机制，提出了促进糖尿病缺血肢体循环建立的新方法，为糖尿病缺血性疾病找到了新的治疗策略。国内外率先发现血浆组织型纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）及糖基化玻连蛋白（AGE-VN）是导致糖尿病缺血后血管生成障碍的主要原因。发现PAI-1抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）- 整合素（αvβ3）结合，AGE-VN阻止血管内皮细胞迁移，降低缺血后血管生成和血管成熟及稳定，率先发现应用PAI-1抑制剂（PAI-039）能够提高糖尿病缺血下肢的血流灌注，增加血管重塑。2. 发现了糖尿病早期诊断新的标记物，国际上首次创建了微小核糖核酸（RNA）血小板转染的新方法。通过大数据筛查发现血小板源微小RNA（Platelet-derived miR）-103b是糖尿病早期灵敏性（89.8%）、特异性高（73.5%）的诊断标记物，解决了传统血糖联合糖化血红蛋白检查诊断早期糖尿病灵敏度差、漏诊多等缺点，掌握了开发糖尿病早期微小RNA诊断试剂盒的重要技术，该技术获国家发明专利授权（ZL201310731807.8）。3. 率先运用静脉动脉化及干细胞移植治疗无临床治疗选择的糖尿病严重肢体缺血，提高了保肢率。糖尿病严重肢体缺血患者流出道极差或无远端流出道，传统的旁路转流和腔内介入治疗等手段均无法重建肢体血运。本项目在前期充分的基础研究上开展干细胞移植及静脉动脉化治疗此类疾病，促进了患肢侧枝循环，改善了患肢的缺血症状，使患者保肢率大幅提高。本项目成果在15家医院共完成1974例手术，保肢率高达92.5 %。本项目代表性SCI论著20篇，总影响因子为63.848，总引用207次。其中研究糖尿病早期血小板微小RNA标记物的论文被欧洲糖尿病协会主席法国著名科学家Emmanuel Van Obberghen引用评论，指出“这一重要研究为糖尿病早期诊断找到了新方法”。研究论文被国际知名论文索引网站MDLinx评为标志性文章。获授权国家发明专利2项，实用新型专利2项，其中自主研发治疗糖尿病足的细胞治疗转化仪，提高了糖尿病足保肢率。该仪器应用多光源、特定旋转频率物理性激活血小板分泌大量生长因子和抗疼痛因子，促进糖尿病足循环改善，具有愈合时间短、恢复效果好等优势。该仪器属国际领先水平，产品已成功开发，取得了较好的社会和经济效益。本仪器在12家医院总计1427例糖尿病足的临床应用表明，保肢率达88.83%。本项目部分内容曾获四川省科技进步奖一等奖。主编出版学术专著3部，培养硕士、博士研究生101名。成功举办第15届中国微循环学术会议等2次国家级会议，参与制定中国糖尿病微循环障碍临床用药专家共识。本项目成果两种类别总计在15家单位（仅提供）治疗糖尿病血管病变4440例，保肢率高达90.87%，促进了国内糖尿病微循环学科发展。四川省科技厅组织鉴定认为“研究成果达到国际领先水平”。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国实用新型专利 中国 ZL201520422122.X 2015-10-07 一种医用防辐射铅手套 孙晓磊，马亚蓉 2 中国实用新型专利 中国 ZL201520633809.