南开大学高等有机化学课件第四章有机反应机理的研究和描述-二.ppt

最终数据表明, 这个[1, 3]-苄基重排是一级碳上构型完全转换的过程. 这个结果符合Woodward-Hoffmann规则的周环反应机理. 4.8.4.2 利用分子中的参考手性中心 利用分子中已经存在的手性中心分析反应机理比析解反应对映体要容易. 这个可以利用的手性中心在反应中必须不变或按已知方式变化. Zoechler and Carpenter: 烷氧化物促进的[1,3]重排: 醇钾 双重标记交叉实验: 75%是分子内重排 分子内的重排必须是同面的, 研究反应中一级碳上立体化学. 无需光学活性的测定,反应物中C1和C7的 相对手性可由合成确定. 反应物中的C1和产物中C3的相对手性可由重排的同面迁移确定. 这样, 反应的立体化学被还原为产物中C3和C7的相对手性问题. 反应物中C1和C7相对手性的合成 所有化合物为外消旋的单一的非对映异构体 产物中苄基和有关邻近环碳的相对立体化学的确定 研究结果是迁移的一级碳上有65%的构型保持, 与上节1,4-二氢哌嗪重排100% 构型Inversion相反. 4.8.4.3 建立一个手性中心 分子中没有合适的手性中心, 可以引入一个新的手性中心. 注意: 新的手性中心有可能根本上改变所研究的机理. 因此要保证所引入的参考手性中心是由于一个同位素的差别引起, 即引入一个一级手性碳. 13不是适当的模型反应物, 新的手性中心会影响相邻碳的反应立体化学, 而14就可以. 初看起来, 14合成很难, 实际只要两个手性碳的相对立体化学, 可制备成外消旋的形式. 可通过催化氢化(或D化)合成两个同位素引起的非对映异构体. 赤式和苏式异构体可以通过NMR中的偶合常数JHH的差别来鉴定. 关于Fe—C键亲电断裂的研究: Fe-C键断裂立体化学的测定 所有化合物都为外消旋的单一非对映异构体 Fe-C键断裂时发生了碳原子构型的完全Inversion P-Br-C6H4SO2Cl Inversion 赤式非对映异构体具有较大的偶合常数 4.8.4.4 手性甲基 仅仅由于同位素引入而导致的手性, 最大难题是合成三种同位素在同一个原子上而引起手性的光活性单一对映体. 这种技术可以在1H, 2H, 3H位于同一个C上的手性甲基 和16O, 17O, 18O位于同一个P上的手性磷酸酯 stereospecific stereospecific * 4.8.5 外消旋 / 交换研究 将同位素取代, 手性问题和动力学研究结合起来, 对研究反应机理是十分强有力的工具 本小节讨论碳负离子的立体化学问题 C负离子通常是sp2杂化的(平面三角形), 通常为-COR, -CO2R, -CN等吸电子基稳定. 但是C-处于环丙烷中时, 有两种考虑因素: P? 轨道重叠 环的张力 sp3 109? sp2 120? 将光学活性的环丙烷用碱处理得到C-, 如果C-是平面的, 此环丙烷会外消旋化 C-是角锥形的,此环丙烷会完整保持原有构型 但是, 如果角锥形的C-发生翻转 也会发生外消旋化 而且, 如果C-根本没有生成, 也会误认为角锥形 将此环丙烷置于d代的含OH的溶剂中, 测定外消旋化作用(k?)和同位素交换作用(kex)的相对速率 平面负离子: k? / kex = 1 角锥形负离子: k? / kex 1 没有反应: k? = kex = 0 Walborsky 的实验结果: k? / kex = 1.24? 10-4, (R = Ph, NaOMe/MeOH, 50?C), 表明负离子是角锥形的. 并非所有情况都是这样, 看下面的例子: ?-砜基碳负离子的构型研究: -SO2R能稳定C-, 1) 空的S 的d轨道利用p?-d?重叠, C-为sp2杂化 2)单纯的诱导稳定化作用, 允许C-为角锥形 sp3杂化 E. J. Corey等发现, k? / kex = 0.024, 说明C-是角锥形的. 仔细分析后发现不一定. 失去质子后形成的平面型负离子仍是手性的, 因为p?-d?成键的C-被束缚, 绕S—C键旋转受阻. Corey和Lowry随后的实验: R-(+)- ------- ----------------- --------------------S-(-)- 碳负离子的产生及质子化反应物, 产物的构型联系 SN2, Inversion 产生砜基碳负离子, 构型Inversion ? 所以, 有下面机理: 砜基碳负离子中间体中心C上构型翻转速度 质子化过程 C-绕S-C键旋转的速度(k? / kex = 0.024). 此机理可以用平面负离子sp