早老性痴呆专题.pptVIP

阿尔茨海默病（早老性痴呆） Alzheimer’s disease（AD） 概况介绍 概述 病因 发病机制 病理表现 临床表现 AD分类 诊断 治疗 概述 全球目前大约有２５００万早老性痴呆症患者，人口老龄化趋势使这一形势更为严峻。各国研究人员正尝试通过不同方式攻克早老性痴呆症。 患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例 。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30% 。如果治疗方法没有取得进展，则美国在2050年时，有症状的病例数预期将上升至1320万例 。 女性较男性多见 我国约500万人受到早老性痴呆病的困扰 。 阿尔茨海默病病人的治疗费用非常惊人；每年支出共计839亿美元(按1996年的美元计算) 。这些数字强烈提示，寻找治疗阿尔茨海默病病人更有效疗法的工作很紧迫。 历史沿革： 明以前对痴呆的专论极少，对痴呆的认识不很明确。虽有“文痴”、“武痴”之分，但概念不清。“文痴”一般指癫证，“武痴”指得是狂证。 明·张京岳首次在《景岳全书·杂证谟》中立“癫狂痴呆”专论，对其病因病机、症状描述、治疗预后作了较详论述。 清·陈士铎《辨证录》立有“呆病门”，提出因肝气郁、胃气衰、痰积于胸中，盘踞于心外，使神明不清，而成呆病。其治法“开郁逐痰，健胃通气”，并立洗心汤、转呆丹、还神至圣汤等。 Alois Alzheimer， 1907年，首次描述 以近期记忆障碍为主要临床症状, 以老年斑(senile plaques,SP) 、神经元纤维缠结( neurofibrillar tangles ,NFT)为主要病理改变的进行性神经变性疾病。 随着世界人口趋向老龄化,AD 患者的数量在显著增加,AD 也越来越受到广泛的关注。 为了提高全社会对AD的认识与理解，阿尔茨海默病协会将每年的9月21日定为世界AD日。 第10届国际阿尔茨海默病会议将于2006年7月16-20日在西班牙的马德里市召开 《阿尔茨海默病与痴呆》 病因（risk） 家族遗传性 正常衰老过程的加速，铝或硅等神经毒素在脑内蓄积 免疫系统的进行性衰竭 机体解毒功能减弱以及慢性病毒感染等，可能与本病的发生有关 高龄、丧偶、低教育、独具、经济窘迫和生活颠沛流离者患病的机会较多 心理社会因素可能是本病的发病诱因 高血压、高胆固醇血症、颅脑外伤 发病机制 分子机制 炎症反应及神经毒损伤 氧化应激和自由基损伤 神经递质活性下降 晚期糖基化终产物 其他可能机制 分子机制 ＊β- 淀粉样蛋白( Aβ)：Aβ的神经毒性作用已经被公认是AD 形成和发展的关键因素, 其具体机制包括破坏细胞内Ca2 + 稳态, 促进自由基的生成, 降低K+ 通道的功能, 增加致炎细胞因子引起的炎症反应, 激活补体系统, 增加脑内兴奋性氨基酸( 主要是谷氨酸) 的含量等。 ＊T 形( tau) 微管联合蛋白与神经元纤维缠结( NFT)：AD 的主要脑病理改变是NFT 和SP, 且前者与AD 临床痴呆症状呈相关关系。NFT 的主要成分是以成对双螺旋丝样结构( paired helical filament ,PHF) 形成聚集的异常磷酸化的tau 蛋白。当tau 蛋白发生高度磷酸化、异常糖基化、异常糖化以及泛素蛋白化时,tau 蛋白失去对稳定微管的束缚,神经纤维退化, 产生AD。 ＊载脂蛋白E( ApoE) 及其基因多态性：体外实验表明,apoE 各种表型中,apoE4 基因型相对应的ApoE4 将Aβ单体凝结成不溶性物质, 从而促进SP 形成,又可活化微管, 形成NFT 。 ＊c-fos 过度表达：c-fos 是早期快反应基因中研究最多的一种。正常情况下,c-fos 在绝大多数神经元中有低水平表达, 但各种刺激可诱导其表达。近年的研究发现AD 患者的大脑皮层及海马中c - fos 有过度表达。 炎症反应及神经毒损伤：近年来的大量报道表明, 在AD 的发病过程中, 炎症反应是神经元丢失的重要原因。由于过量的Aβ聚集和纤维化, 激活补体, 活化神经胶质细胞( neuroglial ,NG) , 异常活化的NG 又分泌细胞因子、补体、氧自由基, 启动炎症反应。从而提出了由Aβ、NG 以及异常上调表达的补体和细胞因子等共同构成的一个复杂的炎性损伤网络。 氧化应激和自由基损伤：AD 患者大脑对自由基敏感, 原因或者可能由于抗自由基能力的下降, 由于自由基产生增加, 或者两种情况共存。一般情况下, 超氧化物歧化酶( SOD) 可将超氧阴离子歧化为过氧化氢, 从而降低其浓度, 保护细胞免受自由基攻击。但在某些金属离子( 如Fe 、Cu) 大量存在下, 过氧化氢能被SOD转化为毒性更强的羟自由基。已证实AD