抗生素复习资料.docVIP

现代定义：生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响它种生物机能的有机物。 抗生素时代的开创 1929年，Fleming 发现青霉素 1940年，Chain 和 Florey提取纯化了青霉素，1943年，实现了青霉素的工业生产 1943年，Waksman 发现链霉素 1957，Umezawa发现卡那霉素 临床上应用的抗生素有时存在以下问题： 耐药菌 过敏反应 毒性较大 活性较低等 酶抑制剂概念的提出：梅泽滨夫(Umezawa) 微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的 梅泽滨夫研究小组的工作开创了微生物药物的新纪元 微生物药物 基于微生物整体或实体的药物：菌苗、疫苗。 来源于微生物初级代谢产物的药物：氨基酸、维生素。 来源于微生物次级代谢产物的药物：抗生素、其它生理活性物质（酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂等）。 微生物药狭义内涵：来源于次级代谢产物 抗生素剂量表示法 效价单位：每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少 效价是衡量抗生素有效成分的尺度，也是衡量抗生素性能的标志 青霉素效价表示方法：（稀释单位法） 1个青霉素效价单位 =抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色 葡萄球菌的最小青霉素浓度 1mg青霉素G钠盐能抑制83350ml肉汤中生长的葡萄球菌，所以1mg青霉素G钠盐的效价单位为1667u。 链霉素SM效价（重量单位法）： 规定链霉素效价单位=1000u/mg（C21H39O12N7， SM分子量581.6） 链霉素硫酸盐（ C21H39O12N7 3/2H2SO4 ，盐分子量728.7 ） 链霉素硫酸盐效价=SM理论效价× SM分子量/盐分子量=1000 ×581.6/728.7=798 u/mg 抗菌谱：把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。 抗生素分类： 一、按产生菌分类 真菌产生的抗生素：如青霉素、头孢菌素、灰黄霉素 放线菌产生的抗生素：如链霉素（灰色链霉菌）、红霉素（红色链霉菌）、四环素（金色链霉菌）、林可霉素（林肯链霉菌）庆大霉素（小单孢菌）等 细菌产生的抗生素：如多粘菌素、杆菌肽、短杆菌肽 植物及动物产生的抗生素：地衣酸、绿藻素、蒜素。 二、按化学结构分类 1、β –内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等 2、氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素等 3、大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等 4、四环类：金霉素、四环素、土霉素等 5、多肽类抗生素：多粘菌素、放线菌素、杆菌肽、短杆菌肽 6、蒽环类抗生素：柔红霉素、紫红霉素、阿霉素、色霉素、光神霉素等 7、多烯大环类抗生素：分子结构特征是不仅有大环内酯，而且内酯中尚存有共轭双键，如制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素 8、苯烃基胺类抗生素：氯霉素及其衍生物 9、环桥类抗生素：利福霉素、利副平等 10、其它抗生素：磷霉素、创新霉素等 医用抗生素应具备的条件 具有“选择毒力” 在人体内应发挥其抗生效能，而不被人体血、脑脊液及其他组织成分所破坏。生物活性大 给药后应很快被吸收，迅速分布到被感染的器官和组织 不易产生耐药性 具有较好的理化性质，利于提取、精制，且具有一定的有效期。 抗生素的生产方法（三大类） 1. 生物合成法（微生物发酵法） 菌种→种子制备→发酵→提炼→精制→成品 特点：成本较低，周期长，波动性较大。 2. 化学合成法 某些抗生素化学结构简单，可用全合成的方法进行生产，如氯霉素。 3. 半化学合成法（半合成法） 利用化学方法对生物合成的抗生素进行结构改造，从而获得性能更优良的新抗生素 此法分为两个阶段： ①通过生物合成法制取某种抗生素，如青霉素G→6APA ②用化学法进行结构改造。 耐药性的遗传学机制 诱导性耐药 非诱导性耐药（结构性耐药） 人工耐药菌 自然耐药菌 主要机制：具有控制耐药性遗传的质粒，在肠道菌中为R因子，葡萄球菌中为r因子，R因子与r因子都有与细菌耐药性有关的基因，都可传递到敏感菌中，引起耐药菌的逐渐增加。 耐药性的生化机制 1、细菌产生灭活酶：产生分解酶或钝化酶 G+或G-中耐青霉素或头孢菌素的，几乎都是由细菌产生β-内酰胺酶，这类酶加水将抗生素的β-内酰胺环打开，形成无活性的物质。 2、细胞膜通透性改变 细胞膜通透性下降：氨基糖苷类 外膜微孔蛋白的缺失 3、靶位结构或亲和力改变 大环内脂类：50S 腺嘌呤碱基甲基化 耐链霉素菌株因核糖体30S亚基的变化而耐药。 卡那霉素耐药菌株有30S改变与50S改变形成的耐药菌株 4、细胞膜主动外排机制 耐四环素菌株产生称为tet蛋白质的膜蛋白。tet蛋白质形成12个贯通膜的通道，在中央有较大亲水性的环状结构，有促进四环素主动外排的作用。 绿脓杆菌 菌种选育的概念： 菌种选育技术 经验育种：自然选育、诱变育种 现代菌种选育：杂交育种、原