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第五章 糖类药物 一 糖类药物的概述 二 糖类药物的一般制备方法 三 重要糖类药物的制备 一 糖类药物的概述 (一)糖类药物的分类 按照含有糖基数目的不同分为: ①单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。 ②低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。 ③多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药物 ） 一 糖类药物的概述 多糖根据来源不同可分为： 　(1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖 　(2)来源于动物：肝素，透明质酸，硫酸软骨素等 (3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖 ④糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。 一 糖类药物的概述 （二）多糖的药理作用 （1）调节免疫功能 主要表现为影响补体活性，促进淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞的功能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。 （2）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。 （3）促进细胞DNA，蛋白质的合成，促进细胞的增殖、生长。 一 糖类药物的概述 （二）多糖的药理作用 （4）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤，有抗氧化、防辐射作用。 （5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂。 （6）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。 一 糖类药物的概述 （三）糖类药物的其他特点 （１）在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。 （２） 游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。 二 糖类药物的一般制备方法 （一）单糖的制备方法 　　用水或在中性条件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。 　　 植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50％乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。 二 糖类药物的一般制备方法 以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。 醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。 二 糖类药物的一般制备方法 （二）多糖的制备方法 　（１）多糖可来自动物、植物和微生物 ，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖。 　（２）提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，避免受高温破坏．因此，速冻冷藏是保存材料的有效方法． 二 糖类药物的一般制备方法 （３）多糖的提取 　　提取多糖时，一般先需进行脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇或1∶1乙醇乙醚混合液，加热搅拌1～3小时，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。 多糖的提取方法 1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者 　这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用0.5mol／L NaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖。 如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。 多糖的提取方法 2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 材料用冷水浸过，用热水提取，必要时可加热至80～90℃搅拌提取。 提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析后用乙醇沉淀得多糖。 多糖的提取方法 3、粘多糖 　　因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-白质间的结合键断裂，促使多糖释放。 　　（1）碱解法 多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。 多糖的提取方法 3、粘多糖 （2）酶解法 　　蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提取多糖的最常用方法。 　　鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，为除去长肽段，常与碱解法合用。 常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。 多糖的提取方法 （二）多糖的纯化 （1）乙醇沉淀法 乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性，导致糖溶解度下降。 　　向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度5％即足够 ． 多糖的提取方法 多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法或分子筛法（SephadexG-10或G-15）进行多糖脱盐。 沉淀物可用无水乙醇、丙酮、乙醚脱水，真空干燥即可得疏松粉末状产