分子生物学课件第八章-1.ppt

第八章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控一般规律 真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元多顺反子 真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 主要由多细胞组成，每个细胞基因组中蕴藏的遗传信息量及基因数量都大大高于原核生物。人类细胞单倍体基因组有3×109bp，为大肠杆菌总DNA的800倍，噬菌体的10万倍左右3×109bp、染色质、 单顺反子 基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控 真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 p282 试说明真核细胞与原核细胞在基因转录，翻译及DNA的空间结构方面存在的主要差异，表现在哪些方面？ 武汉大学2003年分子生物学硕士入学试题 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 ③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，一些由几个或几十个碱基组成的DNA序列，在整个基因组中重复几百次甚至上百万次。大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。 ⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。 1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。 2、复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。? 海胆组蛋白基因家族：编码不同组蛋白的基因处于一个约为6 000bp的片段中，分别被间隔序列所隔开。这5个基因组成的串联单位在整个海胆基因组中可能重复多达1 000次。 ? 8.1.2 真核基因的断裂结构 真核基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，形成镶嵌排列的断裂方式，因此，真核基因也被称为断裂基因。其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 2、外显子与内含子的连接区 外显子-内含子连接区指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 连接区序列很短，高度保守，每个内含子5‘ 端起始的两个碱基都是GT，而3’ 端最后两个碱基总是AG，称为GT-AG法则，是RNA剪接的信号序列。 3、外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA的过程。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA的过程。 在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。 2、DNA甲基化抑制基因转录的机制 真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白对基因表达的影响 其它水平上的表达调控 顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子等 增强子特点： ① 增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍 ③大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生增强效应时所必需的； （三）反式作用因子 1、定义：能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质，也称转录因子。 2、锌指结构 3、碱性-亮氨酸拉链 （bZIP结构） p303 4、碱性-螺旋-环-螺旋 （bHLH结构） 真核生物的基因结构与转录活性 真核基因转录机器的主要组成 蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质乙酰化对蛋白表达的影响 激素与热激蛋白