第十二章真核基因表达与调控.pptVIP

鼠中基因“印记”的传递方式 转录后调控的步骤和方式 基因的转录后调控 （post-transcriptional control ） 二、RNA加工水平的调控 (RNA processing) 1, 选择性剪接（alternative splicing） 以区别 组成型剪接（constitutive splicing） 选择性剪接：一个hnRNA（pre-mRNA）转录本，通过外显 子的剪、接、重组，产生多个成熟的mRNA的机制。 i.e., 一个基因 多个mRNA 多个蛋白质（isoforms） 选择性剪接的不同形式 ＊深蓝：均保留的exon; 浅蓝：仅在一个mRNA 中 保留的exon; 黄色：intron; 红线：被剪切去的区域。 选择性剪接的实际例子：α - 原肌球蛋白 mRNA (α-tropomyosin) 剪接位点的选择和识别： 剪接增强子（splicing enhancer） 剪接因子（splicing factors） 形成“剪接子”（spliceosome） RNA剪接的机制 2，RNA 编辑（RNA editing） 改变成熟的 mRNA 的序列，从而改变其“含义”（meaning）的机制；如：插入一个或多个 “U”。 由 “guide RNA” 引导编辑过程。 三、翻译水平的调控（translational control） 成熟mRNA 的结构： 5’帽子（5’-cap, metG），5’－UTR，编码区，3’－UTR，多聚（A）尾部。 5’-met G- 5’-UTR 3’-UTR Coding region -…AAAA-3’ AUG （一）、mRNA 的细胞定位 mRNA 在细胞质中的不均一性（见前）：如何定位？ 决定：3’-UTR 中的信息，可能涉及蛋白质的参与； 转运：微管（microtubule）的作用； 锚定：微丝（microfilaments）的作用。 mRNA 定位的几种方式: Left: travel by associateion with cytoskeleton motor; Center: random diffusion; Right: degradation of unanchored mRNAs; Black open circus: anchor complex （二）、mRNA 的翻译调控 翻译的负调控（negative translational control） 翻译阻抑蛋白（translational repressor）：与 mRNA 的 5’-UTR 和 3’-UTR 中的特定序列相识别、相互作用，并抑制翻译水平。 翻译的负调控机制 e.g., ferritin 翻译起始点的调控 翻译通常从第一个AUG起始，但有时会因第一个AUG周围的、能被核糖体亚基识别的信号序列太弱而被错过，从而由以下的AUG开始翻译（“leaky scanning”） （三）、mRNA 的稳定性（mRNA stability） mRNA的半衰期（half-life）：从几分钟到十几个小时不等， 多数mRNA 的半衰期不超过30分钟； 影响mRNA稳定性的因素： – 多聚（A）尾部的长短：poly(A)/PABP， 30 nt 时降解 – 5’-帽子的解除（de-capping）引起mRNA 降解（通常与 3’-poly(A) 的降解过程相伴） – 3’-UTR序列的不同可影响mRNA 降解，可能与poly(A) 尾部的降解速度有关，e.g., α-globin mRNA 3’-UTR含有 许多CCUCC repeats，可稳定mRNA，而AUUUA序列则 使mRNA 不稳定。 mRNA 降解的机制 mRNA翻译和降解的竞争：5’-帽子和 3’-poly(A) 在 mRNA 降解中的作用 第十二章 真核基因表达与调控 第三节 真核基因表达调控 背景情况（overview）： 关键问题：细胞分化和个体发育中基因组选择性表达的 时空性；分子事件？机制？如何协调？环境因子的作用？ …… 基因组的全能性 细胞的多潜能性 (totipotency) (pluripotency) 真核细胞基因组全能性的实验证据 真核细胞基因组的复杂性： e.