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IDEAL研究中IL28B基因多态性研究 IL28B在人类19号染色体， 编码干扰素lambda-3，而干扰素lambda-3参与控制HCV 的天然免疫 第19号染色体，IL28B基因上游3kb 的一个基因位点(r, 与所有种族的SVR强烈相关 (P = 1.37 x 10-28)，该基因位点有三种多态性(CC, CT, TT) Nature. 2009;464:405-408 IDEAL研究中基因多态性研究——CC基因型患者SVR更高 高加索裔美国人 非洲裔美国人 西班牙裔 所有患者 Nature. 2009;464:405-408 IDEAL研究中基因多态性研究——基因多态性部分解释种族差异 高加索裔美国人 非洲裔美国人 东亚人 西班牙裔 Nature. 2009;464:405-408 Suppiah V,?et?al.?Nat?Genetics.?2009;41:1100‐1104. Thomas?DL,?et?al.?Nature.?2009;461:798‐802. Tanaka?Y,?et?al.?Nat?Genetics.?2009;41:1105‐1109. IL‐28B:?多个独立报道和数据确认 ? ? OR 95%?可信区间 P值 CC基因型?vs.非CC基因型 5.2 4.1 6.7 0.001 病毒载量?600,000?IU/mL 3.1 2.3 4.1 0.001 高加索人?vs.?亚洲人种? 2.8 2.0 4.0 0.001 西班牙人种?vs.??亚洲人种 2.1 1.3 3.6 0.004 METAVIR?F012?????? 2.6 1.8 4.0 0.001 快速血糖?5.6?mmol/L 1.7 1.3 2.2 0.000 逻辑回归，回顾性分析 变量:?r(2‐level),?种族(4‐level),?年龄(40),?性别,?BMI?(30),? 病毒载量?(600,000),?ALT?(ULN),?快速血糖?(≥5.6),肝脂肪变性(0%), ?肝纤维化?(METAVIR?F34),?RBV?(≤13?mg/kg/d) Thompson?A,?et?al.?AASLD?2009? IL‐28B?预测应答：与其它基线因素相比 病毒 [Tru‐Gene‐ HIV?1, Cervista? HPV?16/18] 乳腺癌 预后 [Mammoprint*, Oncotype‐Dx] 格列卫 [BCR‐Abl*] 赫赛汀? [HER‐2/neu*] 免疫抑制治疗 [Allomap] 华法林 [CYP299*? VCORC1*] 伊替立康 [UGT1A1*] 药物代谢 [Amplichip CYP? 2D6/2C19*] *?FDA?批准 基因组检测已得到应用 药物基因组学研究 组学技术 应答者 不良反应 无应答者 有依据的为患者选择不同的治疗方案 慢乙肝临床实践指南的发展 1. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825–841;2. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2001;34:1225–1241; 3. Liaw YF, et al. Liver Int 2005;25:472–489;4. The EASL Jury. J Hepatol 2003;39:S3–S25; 5. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87–106;6. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2004;39:857–861; 7. Liaw YF, et al. Liver Int 2005;25:472–489; 8. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:936–962; 9. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2007;45:507–539; 10. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315–1341; 11. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2:263–283; 12. AASLD practice guidelines. Chronic hepatitis B: Update 2009. Available at aasld.org/practiceguidelines/Docume