第六章主要组织相容性抗原系统.pptVIP

用近交系小鼠进行的皮肤移植实验 各种动物的MHC名称 各种哺乳动物都有MHC，不同动物的MHC及其编码的抗原命名不同。 小鼠的MHC称为H-2复合体，其编码的抗原称为H-2抗原。 其它医学常用动物的MHC： 恒河猴—RhLA 黑猩猩—ChLA 家兔—RLA 狗—DLA 豚鼠—GpLA 大鼠—Ag-B(H-1) 人类白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA） 1958年，Dausset等从人的白细胞表面发现由MHC基因编码的主要组织相容性抗原，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。 因此人的MHC又称为HLA复合体，人的MHC抗原又称为HLA抗原或HLA分子。 MHC的免疫生物学意义 直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。 HLA基因复合体的基因结构 * * 第六章 主要组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原系统的发现： George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。 1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School  Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory 排斥反应的本质是免疫应答 特异性 记忆性 基本概念 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 基本特点 HLA复合体及其编码的产物 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb，确认了224个座位，其中128个为功能性基因。 根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。 I类基因A、B、C位点的基因编码产物为HLA-I类抗原分子的(α链)。 HLA-Ⅰ类基因及其编码产物 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H 每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。 Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位 B, C 和 A，以及新确定的基因座位。 a2 a3 a1 b2m 编码基因位于 15号染色体 HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 Ⅱ类基因DP、DQ、DR的编码产物为双肽链(α链和β链),称