中山大学药理学第19章抗心律失常药.pptVIP

膜电位与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。 正常心肌的电生理 膜反应性和传导速度 （二）快速型心律失常发生的电生理学基础 1.冲动形成障碍： （1）自律性增高： 自律细胞4相自发除极加快 最大舒张电位减小 自律和非自律细胞膜电位减小到-60mV或更小 （2）后除极与触发活动 后除极(afterdepolarization)：在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，这称为触发活动(triggered activity)。 后除极 早后除极(EAD,early..)：发生在完全复极之前的2或3相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。(torsades de pointes,Tdp) 迟后除极(DAD,delayed..)：发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。 2. 冲动传导障碍 （1）单向性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。 （2）折返激动(reentry) 折返激动 一次冲动经环形 通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称为折返。 插入图34-13，P1148 促成折返的形成因素 ①心肌组织在解剖上存在环形传导通路； ②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导； ③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期； ④邻近心肌组织ERP长短不一。 三.抗心律失常药的基本作用 1、降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 ；促进K+外流而增大最大舒张电位。 2、减少后除极与触发活动 ：早后除极 —钙拮抗剂 ；迟后除极 —钙拮抗剂和钠通道阻滞剂 。 3、改变膜反应性而改变传导性：增加膜反应性改善传导，取消单向阻滞；或减弱膜反应性而减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，从而停止折反激动。 4、 延长不应期，终止及防止折返的发生： 1）延长APD、ERP ，但延长ERP更为显著。 2）缩短APD、ERP，但缩短APD更为显著。 3）一般认为ERP 对APD的比值（ ERP/ APD）在抗心率失常作用中有一定意义。 二、抗心律失常药分类 （一）Ⅰ类-钠通道阻滞药： 1、ⅠA类：适度阻滞钠通道，奎尼丁，普鲁卡因胺 2、ⅠB类：轻度阻滞钠通道，利多卡因，苯妥英钠 3、ⅠC类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮 （二）Ⅱ类-β肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔 （三）Ⅲ类-延长动作电位过程的药物： 延长APD及ERP，碘胺酮 （四）Ⅳ类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，维拉帕米 常用抗心律失常药物 分 类 药 名 作用原理 基本作用 应 用 不良反应 自律性 传导性 不应期 ERP/APD I类钠通道阻滞药 IA类 奎尼丁 适度阻Na+内流 广谱 金鸡纳反应,心脏毒性 普鲁卡因 适度阻Na+内流 室性 轻微 IB类 利多卡因 轻度阻Na+内流 ± 室性 轻微 苯妥英钠 轻度阻Na+内流 ± 室性(强心甙中毒) （见前 ） IC类 普罗帕酮 阻Na+内流 广谱 轻微 Ⅱ类β(-)药 阻β,阻Na+内流