5应用药物化学.pptVIP

受体是机体内的一些生物大分子，其本质是蛋白质、酶、核酸、细胞膜、脂蛋白和微粒体等。 药物与受体经物理或化学作用可以形成共价键结合，或其他较弱的键合力。 药物与受体之间的作用力是生物效应的原动力。 共价键 离子键 离子-偶极键 氢键 电荷转移 疏水相互作用 范德华引力 分子中各原子或功能基在空间的排布对药物－受体相互作用起重要作用。 影响因素有： 构象 构型 受体的变构中心只能与柔性药物 分子的某一构象发生特异性作用。 C` D` C H H H H D 刺激作用 D C H H H H D C` D` 拮抗作用 构型是指有机分子的原子或基团位于刚性骨架(双键或环系)或不对称的手性部位， 造成空间排列不同的异构现象。 (+) A B C A` B` C` 契合好 (-) A B C A` B` C` 契合差 A` B` C` A` A A C B 契合好 A` B` C` A` A B C A 契合差 受体是指生物体细胞的一种组分，当药物、激素、神经逆质、毒素、抗原等配基与这一组分相互作用时，便开始一系列生化、生理或药理变化。 只有与生理、生化反应关联的结合部位蛋白才称为受体。 1、饱和性 生物对细胞外信号是可以饱和的，每一细胞或一定量组织内受体的数目是有限的。 2、适度的亲和力 受体对配基的亲和力，应该接近于体内配基的生理浓度，通常在10－9mol左右。 3、配基专一性 受体对配基具有结构和立体专一性。 4、靶组织的专一性 特定的受体，只存在于一定范围的组织细胞。 靶组织受体密度比非靶组织要高得多。 5、亲和力与生物活性相关 这是判断专一受体的重要依据，也是体外受体法筛选药物的依据。 6、须具有内源性配基 所有受体包括药物受体一定有内源性配基存在于生物体内。如胰岛素受体为胰岛素。 1、通过了解药物分子中的重要结合部位，推断出与它互补的相关关系(构效关系)。 CH3 CH3－N － CH2-CH2－C CH3 O CH3 δ－ δ＋ 阴离子 结合区 疏水 结合区 氢键 结合区 乙酰胆碱与受体结合的模式图 在有机化学中，配体常用来保护其他的官能团（例如配体 BH3 可保护 PH3 ）或是稳定一些容易反应的化合物（如四氢呋喃作为 BH3 的配体）。中心原子和配基组合而成的化合物称为配合物。 　　一般配体可依其带电、大小、可提供电子数及其原子特性加以分类。 药物作用的理化基础 【教学目标与要求】 通过本章教学，使学生掌握药物作用的分类、药物-受体相互作用的基本原理；了解药物-受体相互作用的理论、药物-受体的相互作用。 【重点难点】 药物作用的分类、药物-受体相互作用的基本原理。 从分子结构考察药物作用，可分为： 结构非特异性药物 药物的效应不取决于分子中的特异性化学基团或结构片断； 结构特异性药物 药物的效应取决于分子中的特异性化学基团或结构片断； 药物作用分布在生物相和外环境相，药物浓度在这两相中达到平衡，这种趋势称为热力学活性。 测定药物产生指定效应时的热力学活性值，可推断药物的作用是与物理化学有关，还是与化学结构有关。 结构非特异性药物的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质的要求并无特异性。 这类药物只要在体内具备某种相同的物理性质， 就能产生相同的生物活性。 结构非特异性药物的热力学活性值一般比较大。 这些性质包括： 吸附、溶解度、pKa、氧化-还原电位 它们往往影响膜的通透性和去极化作用，蛋白质的凝集和复合物的生成。 结构非特异性药物有： 全身吸入麻醉药 酚类和长链季胺盐的杀菌药 巴比妥类的催眠药 结构特异性药物的生物活性主要是因化学结构的特异性，与机体的特异性受体在三维空间形成复合物。 微小的结构变化可导致生物活性的强烈变化。 O O HN N H H 尿嘧啶 O O HN N H F 5-氟尿嘧啶 抗肿瘤药 化学反应性 分子形状 分子大小 立体化学配置 电子分布(共轭和诱导效应) 一、占据学说 是由Clark和Gaddum提出 药物的作用强度与被药物分子占据的数目成正比。 其缺陷在于不能解释某些重要现象。如拮抗剂和激动剂占据的是同一受体，却产生完全相反的效应。 由Ariens于1954年提出 药物-受体相互作用是由两步组成： 1、药物与受体发生复合作用，产生复合物； 2、构成复合物的药物在内在活性引发生物效应。 根据亲和力和内在活性学说，激动剂和拮抗剂与受体有亲和力，因而都能形成药物－受体复合物，但只有激动剂有内在活性，能产生刺激。 药物结合的受体上有两个部位，特异部位可与激动剂的药效团作用，非特异部位