18基因表达调控.pptVIP

——调节的主要环节在转录起始 一、原核基因转录调节特点 （一）σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 （二）操纵子模型的普遍性 （三）原核操纵子普遍受到阻遏蛋白的负向调节 Trp Trp 高时 Trp 低时 mRNA O P trpR 调节区 结构基因 RNA聚合酶 RNA聚合酶 三、其他转录调节机制 （一）转录衰减 色氨酸操纵子 UUUU…… UUUU…… 调节区 结构基因 trpR O P 前导序列 衰减子区域 UUUU…… 前导mRNA 1 2 3 4 衰减子结构 第10、11密码子为trp密码子 终止密码子 14aa前导肽编码区: 包含序列1 形成发夹结构能力强弱： 序列1/2序列2/3序列3/4 trp 密码子 UUUU…… UUUU…… 3 4 UUUU 3’ 3 4 核糖体 前导肽 前导mRNA 1.当色氨酸浓度高时 转录衰减机制 1 2 5’ trp 密码子 衰减子结构 就是终止子 可使转录 前导DNA UUUU 3’ RNA聚合酶 终止 UUUU…… 3 4 2 4 2 3 UUUU…… 核糖体 前导肽 前导mRNA 1 5’ trp 密码子 结构基因 前导DNA RNA聚合酶 2.当色氨酸浓度低时 Trp合成酶系相关 结构基因被转录 序列3、4不能形成衰减子结构 第 四 节 *  真核基因转录调节 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription 一、真核基因组结构特点 （一）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组 DNA 约 3 × 10 9 碱基对 编码基因仅占总基因组的1 % （二）单顺反子 单顺反子(monocistron) 编码基因转录生成的一个mRNA分子，经翻译只能生成一条多肽链 （三）重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103 ~ 104次） 多拷贝序列 （四）基因不连续性 二、真核基因表达调控特点 （一）RNA聚合酶 （二）活性染色质的结构变化 1. 对核酸酶敏感 活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近 2. DNA拓扑结构变化 天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在； 基因活化后 RNA-pol 正超螺旋 负超螺旋 转录方向 3. DNA碱基修饰变化 真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化 甲基化范围与基因表达程度呈反比 表观遗传学（ epigenetics ） 表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化；而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化，基因组印记，母体效应，基因沉默，核仁显性，休眠转座子激活等 4. 组蛋白变化 ① 富含Lys组蛋白水平降低 ② H2A, H2B二聚体不稳定性增加 ③ 组蛋白修饰 ④ H3组蛋白巯基暴露 （三）正性调节占主导 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工 Review 基因表达的概念 某些基因产物对于生命全过程必不可少，并且他们在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，这类基因称为_______ 对基因表达进行调控的最主要位点是______ 理解操纵子作为原核生物的转录单位，操纵子机制在原核基因调控中具有普遍意义 理解乳糖操纵子的调节机制 * CAAT(-80)可在更远处,任意方向起作用.但似乎不直接影响启动的特异性.位置和方向以起始点为参照. GC-box(-40至70)也是常见的启动子元件.可在任意反向作用.可以有多拷贝. 启动子中含有多种上游元件,但是没有哪一种是所有启动子所共同必需的. GC,CAAT本身不对称,但可以在任意方向作用.虽然,转录只能向下游方向进行.原理尚不清楚. 组件特性--可互换组合(例,胸苷基酶和珠蛋白启动子部分融合),不影响功能.表明其功能为将蛋白质因子带到起始点区域,转录效率取决于蛋白因子的互作. * 目前发现的所有DNA结合蛋白都是结合大沟，但TBP却能与小沟结合 TBP内面与DNA结合，较大的外面可与其他蛋白质结合 目 录 Regulation of Gene Expression 第一节基本概念与原理 Basic Conceptions and Principle 一、基因表达的概念 基因经过转录和翻译，产生具有特异生物学功能的RNA或蛋白质分子的过程 基因表达(gene expression) 二、基因的表达具有时空特异性 （一）时间特异性 按功能需要，某些基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity) （二）空间特异性