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第17章 抗癫痫药 学习内容和要求 1. 掌握苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用及不良反应。 2. 熟悉抗癫痫药的临床应用原则。 一 癫 痫 癫痫是由于大脑局部病灶神经元突发 性的异常高频放电,并向周围正常脑组织 扩散,引起的大脑功能短暂失调的临床综 合征。其发作具有突然性、短暂性、反复 性3个特点。 表 现:突然发作,短暂运动、感觉和精神异常,并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害,且发作时易导致意外事故。 原发性:(病因未明) 隐原性:怀疑患者是继发性癫痫,但是查不出病 因。 继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。 脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位和放电侵犯区域大小决定临床发作类型及症状轻重。(如图所示) 癫痫的分类及临床表现 癫痫病的治疗 药物治疗为主,其目的仅停留在减少或阻止发作,不能有效的预防和治愈疾病;往往需要终身用药。 抗癫痫药作用机制 电生理机制 抑制病灶神经元过度放电 抑制异常放电的扩散 分子机制 增强GABA系统的抑制效应 干扰Na+、Ca2+、K+通道功能 二 常用抗癫痫药 ○ 发展过程: 1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠 到目前为止,并未发现比上述药物更好的药物,仍停留在对症治疗水平。 【体内过程】 ◎ 口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间6-12小时;血浆蛋白结合率约90%。◎ 肝脏代谢,具有“饱和代谢动力学”的特点;原形或代谢物由肾脏排出。 ◎ 不同制剂的生物利用度显著不同,且治疗量的血药浓度有明显的个体差异。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。◎ 本品呈强碱性(Ph=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。 〔作用机理〕: 1、膜稳定作用: 不抑制病灶异常高频放电,但能抑制Na+和Ca2+内流,稳定膜电位,使动作电位不易产生,阻止癫痫病灶异常放电的扩散。 2、增强中枢GABA功能: 抑制GABA再摄取,诱导GABA受体增生,由此间接增强GABA的作用,抑制异常高频放电的发生和扩散。 〔临床应用〕: 1、抗癫痫: 抗癫痫大发作、部分性发作效果好(首选), 小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发); 2、治疗中枢性疼痛综合征: 治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经等神经性疼痛(机理:膜稳定作用) 3、抗心律失常: 快速型 室性,特别是强心苷中毒引起的心律失常(首选)。 4.过敏反应:皮疹常见。 5.骨骼系统:通过诱导肝药酶, 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他:性征倒错,偶可致畸;久用突然撤药,加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 卡马西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪) 【作用机制】 : 与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+通道,抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。 【临床应用】 1.抗癫痫谱较广,对精神运动性发作疗效较好 2.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。 3.抗躁狂作用,对锂盐无效的躁狂症有效。 【不良反应】 1.神经系统:头晕、头痛、共济失调 2.消化系统:恶心、呕吐、腹部不适 3.过敏:皮疹、皮炎、淋巴结肿大 4.血液系统:粒细胞和血小板减少, 再生障碍性贫血 5.其他:肌张力障碍和肌痉挛等 【作用机制】 既能抑制病灶异常放电,又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。 【临床应用】 * 除失神小发作以外的各型癫痫,包括癫痫持续状态; * 癫痫持续状态,可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。 【不良反应】 中枢抑制作用较强,不作长期维持用药; 常见镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等 扑米酮 (primidone,扑痫酮)* 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础;* 可能有独立的抗癫痫作用。 * 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥;但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。 临床应用基本同苯巴比妥,但优于之。 2、治疗方案个体化 (1)剂量: 小剂量开始 逐渐加量 剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需
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