第二章__烃化反应.ppt

烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烃：发生羟乙基化 CH2N2 ：很好的重氮化试剂 SN1 SN2 亲电取代 丁卡因药效为普鲁卡因的10倍 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 伯胺的制备方法 芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化 通式 Williamson 醚合成方法 反应机理：SN1 反应机理：SN1 反应机理：SN2 影响因素 a RX的影响 影响因素 b 醇的影响 影响因素 b 醇的影响 影响因素 催化剂的影响 卤代醇在碱性条件下的环化反应即分子内Williamson 反应,是制备环氧乙烷、环氧丙烷及高环醚类化合物的方法 影响因素 c 催化剂 d 溶剂影响 芳香卤化物也可作为烃化剂，生成芳基烷基混合醚。通常情况下，由于芳卤化物上的卤素与芳环共轭不够活泼，一般不易反应。但当芳环上在卤素的邻对位有吸电基存在时，可增强卤原子活性，能顺利地与醇羟基进行亲核取代反应而得到烃化产物 副反应 消除反应 副反应 消除反应 反应机理：a 酸催化 反应机理：b 碱催化 实例 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 醇对烯烃双键进攻加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基 团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才反应。 镇痛药 卤代烃 （1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应， 后处理简单 室温或低于室温反应，加热易爆炸 （2）ROH /DCC DCC用于醇酚偶联,形成酚醚 例 1 甲醚保护基适合于保护酚羟基，不适合于保护醇羟基：醇甲基化后一般的酸碱和氧化剂很难脱除甲基，然而酚甲基的水解条件温和，易于制备。 (相当于对双键加成) 1) 由仲卤代烃制备 (1) 仲胺与卤代烃作用 (降压药伏降中间体) 1 N-烷基及N，N-双烷基芳香胺的制备 (1) 苯胺与卤代烃反应 (2) 芳胺与脂肪伯醇反应 (3) 酰胺法 (4) 伯胺与羰基化合物反应 一 芳烃的烃化 (付-克反应) a 当R相同时: RFRClRBrRI b 当X相同时 RCH=CH2CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X 一般来说, 卤代芳烃不反应 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应 (5) 溶剂 二 羰基化合物α位的C-烃化 (1)反应式 (2)机理 有机金属化合物在合成中应用广泛，其中有机钠、钾、锂、镁、铜、硅、硼等广泛应用于有机合成。 其中有机镁和有机锂试剂应用最为广泛。 烷基带部分负电荷，因此具有强亲核性和碱性，可以与不饱和键如羰基发生加成反应；并能与活性氢生成相应的烃化物。 有机锂化合物活性比格式试剂更强，能与格式试剂反应的均可与有机锂试剂反应。 (2)有机锂化合物与α,β–不饱和羰基化合物反应主要生成1,2–加成产物。 3 有机酮化合物 (1) 有机铜试剂适合与卤代烃发生偶联，与许多其他功能基团都不反应，是低温下合成含有功能基团化合物的较好方法。例如： （2）与α,β–不饱和羰基化合物的反应 二烃基铜锂与α,β–不饱和羰基化合物反应，烃基选择性地加在β–碳上，得到饱和酮。这是有机合成中将烷基或芳基引入α,β–不饱和酮β位的重要方法 （3）Ullmann反应 芳香卤代烃的烃化偶联可直接用铜催化，主要用于合成联芳基类化合物。 烯丙位、苄位C的烃化：烯丙位、苄位C上的氢能被强碱夺走，形成碳负离子，由于p-π共轭稳定，可与卤代烃发生烃化反应。 有机相 水相