变态反应性皮肤病的治疗.pptVIP

皮质类固醇激素局部治疗皮炎湿疹的局限性 易引起局部副作用 多毛、痤疮样皮疹、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张、感染 敏感部位 面部、腋下、腹股沟、阴囊、肛周 注意性别、年龄差异 妇女、儿童 经皮吸收引发全身不良反应 儿童发育迟缓、骨质疏松、体重增加、糖尿病 耐药性或激素依赖性皮炎 非甾体抗炎药局部治疗皮  炎湿疹的可行性 非甾体抗炎药 早期以阿司匹林、保泰松为例，大多用于治疗类风湿关节炎 随研究的深入，部分非甾体药物的衍生物被应用于其它疾病 非甾体药物的抗炎机理与皮炎湿疹等炎症性皮肤病的发病机理吻合 如氟芬那酸丁酯等刺激性小、抗炎作用强的非甾体药物被皮肤科学界认可,应用于临床 非甾体药物 非甾体抗炎药 (nonsteroidal anti -inflammatory drugs NSAIDs)是指一大类具有抗炎、止痛和解热作用的非类固醇药物。 最早合成的该类药物是阿司匹林（1898年由德国拜尔公司生产）。 现已成为治疗和控制骨性关节炎（OA）和类风湿性关节炎（RA）症状的首选药物。 非甾体药物分类 1、? 水杨酸类：阿司匹林 2、? 丙酸类：布洛芬、萘普生 3、? 乙酸类：消炎痛 4、? 灭酸类：双氯灭酸、氟芬那酸丁酯 5、? 昔康类：炎痛昔康 6、 吡唑酮类：保泰松 7、 吲哚类：吲哚美辛 非甾体药物作用机制 NSAIDs可竞争性抑制组胺、5-羟色胺脱羧酶的辅酶，从而抑制它们的合成。此外，脱羧作用还需要通过芳香氨基脱羧酶，NSAIDs也能抑制此酶，抑制能力与其抗炎活性相关联。 NSAIDs还通过稳定溶酶体膜抑制组胺的释放。 NSAIDs也可抑制缓激肽的生成。 目前普遍认为，在炎症早期，组胺、5-羟色胺、缓激肽发挥主要作用，所以对这些介质合成及释放起抑制作用是许多NSAIDs发挥抗炎，镇痛作用的机理之一。 非甾体药物生物合成 磷脂酶A2 5-脂氧化酶 NSAIDs COX 合成酶 合成酶 抑制血小板凝集 舒张血管 促进血小板凝集 血管收缩 PGE2 PGF2 支气管平滑肌收缩 维持肾脏、血小板的正常功能 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛 细胞膜磷脂 花生四烯酸 白三烯LTS 环内过氧化物 PGG2 PGH2 PGF12 血栓素TXA2 非甾体外用药物在皮肤科应用(国外情况) 欧美国家使用比例正逐年增加。 日本在治疗湿疹、神经性皮炎等皮肤疾患的处方量占全部处方量的35%以上。 非甾体外用药物在皮肤科应用(国内情况) 目前国内市场是一片尚未开垦的处女地; 很多皮肤科医生迫切期待好的非甾体外用药物能够早日应用于临床; 布特软膏—新型非甾体皮肤外用药即将上市。 布 特 软 膏氟芬那酸丁酯软膏Butyl Flufenamate 5% 非甾体皮肤外用药物; 具有抗炎、止痒、镇痛三重功效; 适应症 非感染性亚急性、慢性湿疹、慢性单纯性苔藓等; 布特软膏为同联集团独家生产; 国家二类新药，GMP认证品种; 每支为10克装无色半透明状软膏(w/o). 布特软膏抗炎、止痒、镇痛作用机理 维持膜稳定 阻止胞浆内各种炎性介质的渗出, 抑制炎症的发生或加重; 抑制某些炎性介质的释放 PGs、TAX2 、LTs 、histamin. 抑制某些炎性介质的释放 抑制环氧化酶COX COX-1 结构酶 参与合成正常细胞活动所需PGs COX-2 诱导酶 诱导产生并促使合成大量PGs,引发炎症 COX-1 COX-2的结构、分布与调节均不同,但二者有60%氨基酸序列有 同源性 TAX2及不同PGs改变胞内cAMP水平,导致Mast,Bas及Neo脱颗粒,释放炎性介质 引发血管收缩反应-增加血管通透性,产生红斑、水肿与疼痛 组胺是致痒的主因之一 PGs LTs 可降低皮肤对组胺致痒阈值,以增强组胺的刺激作用 非甾体抗炎药物的选择 对COX抑制 大多数能抑制COX-2的NSAID几乎都能抑制COX-1 LC50是COX-2/ COX-1的比值大小 双氯芬酸钠为2.03,美罗昔康为0.33,吲哚美辛为6.01 临床证实前两者不良反应明显低于后者 NSAID药物半衰期长短不一 剂型的改革—减少药物的不良反应 内服剂型有片剂、胶囊、颗粒剂;如肠衣片、缓释片、肠溶颗粒等 外用剂型也有洗剂、霜剂、凝胶剂、软膏等 氟芬那酸丁酯是较好的一种NSAID 选择性抑制COX-2 布特软膏实验研究 抑制血管通透性 体重150克左右大鼠注射组