第9章淋巴细胞.pptVIP

淋巴细胞 第一节 T淋巴细胞 一、T细胞的来源与分化发育 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 发育基本过程：骨髓多能造血干细胞→淋巴干细胞→前T细胞→ T淋巴细胞。 一）、T细胞在胸腺内的发育过程 “三步曲”： 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-,称双阴性细胞（Double Negative cell ,DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成熟T细胞。 二）T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡(apoptosis) 三）T细胞发育的阴性选择 1、胸腺内树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 2、通过阴性选择获得自身耐受性 二、T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 一）T细胞表面受体 1、TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ（约95%）和TCRγδ两种类型 2、细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。 3、其他表面受体：SRBCR、HIVR、丝裂原受体等 二）T细胞表面抗原 1、MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原 2、分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子，如： CD3、 CD4、 CD8、CD2、 CD28等，与T细胞识别和激活有关 三、T细胞亚群及功能 根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 根据TCRαβT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞 一）TCRαβT和TCRγδT细胞 1、TCRγδT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞， TCRαβT细胞为SP（CD4+或CD8+）细胞，占外周血成熟T细胞的90%~95% 2、TCRγδT细胞的特点：①其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相似；②对多肽抗原的识别无MHC限制性，且多肽无须被处理为小分子肽段，可以完整形式被识别；③能识别来自分枝杆菌的非多肽抗原；④可对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答，同时对热休克蛋白具有特殊的亲和力；⑤作用：是具有原始受体的第一线防御细胞，在抗微生物感染免疫中发挥重要作用。 二）辅助T细胞（CD4+T细胞） 1、人、鼠TH细胞分TH1和TH2。 不同点： 1）产生细胞因子种类不同 TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等，TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 2）对细胞因子的反应性不同 IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生 2、TH1和TH2的分化和相互转换 主要因素： 1）抗原类型和浓度：低剂量使TH0→TH1；高剂量使TH0 →TH2细胞。 2）APC类型：Mφ提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。 3）局部微环境细胞因子作用： IL-12促使 TH0→TH1； IL-4促使TH0→TH2 4）其他因素： 黏附分子的作用：朗罕细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性。 3、 TH1和TH2免疫功能 TH1参与细胞免疫和迟发型变态反应（类似TD功能）； TH2刺激B细胞增殖产生抗体。与体液免疫有关 三）细胞毒T细胞 主要是CD8+ CTL 1、 CTL功能-----杀伤功能 参与抗肿瘤、抗病毒作用 CTL杀伤靶细胞的机制：①分泌穿孔素；②释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；③分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；④活化的CT