药理学——传经系统药理概论.pptVIP

ACh NA 合成 部位 胆碱能神经末梢 去甲肾上腺素能 神经末梢 过程 CoA+胆碱 胆碱乙酰化酶 ACh 酪氨酸羟化酶多巴 脱羧酶DA?-羟化酶NA 贮存 囊泡 囊泡 释放 胞裂外排和量子化释放 胞裂外排、溢流与药物置换 代谢 AChE水解 摄取1、2 两类递质的比较 * 第二节 传出神经系统的递质和受体 * 第二节 传出神经系统的递质和受体 三、 胆碱能神经受体 * 第二节 传出神经系统的递质和受体 四、肾上腺素受体 能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型 1)．α型肾上腺素受体 (α受体)： 根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同， 可将 α受体分为α1和α2受体 α1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。 α2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。 * 第二节 传出神经系统的递质和受体 四、肾上腺素受体 2)．β型肾上腺素受体 (β受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型： β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。 β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。 * 第二节 传出神经系统的递质和受体 四、 肾上腺素受体 * 2. N胆碱受体：配体门控型受体 其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。 神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→ 达阈值→激活通道终板电位 第二节 传出神经系统的递质和受体 五、受体功能及其分子机制 M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 一级结构 460-590个氨基酸 M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑ 三磷酸肌醇(IP3)↑,二酰基甘油(DAG)↑ 效应 3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ →IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ → cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ → cAMP↑ * M受体的分布 * M-胆碱受体—— G蛋白偶联受体 * M受体的效应信号转导机制 * N受体的分布 N受体 N1/NN 神经节、中枢 N2/NM 神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜) * N-胆碱受体—— 配体门控离子通道型受体 * Ach与N受体结合 NM受体(骨骼肌细胞) N受体构象改变,调节Na+、K+、Ca2+ 跨膜电位 Ca2+ NN受体 肌肉收缩 神经节兴奋 * α受体 α1 血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏及肝脏等 α2 血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、神经末梢、胰岛B细胞 α受体的分布 * α2 受体激动 抑制AC cAMP 受体激动后的信息传递机制 —— 与G蛋白偶联 * β受体 β1 心脏、肾小球旁系细胞 β2 支气管、血管 平滑肌、骨骼肌 β3 脂肪细胞 β受体的分布 * β受体激动后的信息传递机制 —— 与G蛋白偶联 * 第三节 传出神经系统的生理功能 * 第三节 传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。 * 第三节 传出神经系统的生理功能 * M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。 M胆碱受体(M-R) * 神经节— 兴奋 骨骼肌—收缩 N1-R— N2-R— N -R N胆碱受体（N -R） * α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 —收缩 瞳孔 — 扩大 α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放 α肾