中试工艺放大.pptVIP

* * 开发部产品注册组 药品注册培训系列 开发部产品注册组 药品注册培训系列 药品注册培训系列 开发部产品注册组 药品注册培训系列 药品注册培训系列 药品注册培训系列 药品注册培训系列 药品注册培训系列 药品注册培训系列 化学原料药的中试放大 曹婷婷 2013.11.12 主要内容 中试前准备工作 一 中试放大技术总结 二 工艺中溶剂选择 三 一、中试前准备工作 产品的合成路线已确定； 小试的工艺考察已完成： 已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。 成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础 中试放大的目的： 在放大模型的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品 二、中试放大技术总结 困难-放大效应： 1、温度梯度、浓度梯度不同 2、换热比表面积与反应周期不同 3、死区与设备清洁不同 4、温度指示的偏差不同 反应釜 反应液达到反应釜体积2/3才能淹没温度探头 底阀：易残留反应原料 反应釜顶端易于残留未清洁干净的残留物 搅拌浆无法触碰液面，约10-60L 反应釜材质： 搪玻璃：不耐HF酸、强碱，易掉瓷 不锈钢：不耐酸 钛： 控温介质： 盐水：≥-5℃ 循环水：常温 热水：≤85 ℃ 蒸汽：≤140 ℃ 反应釜-搅拌浆类型：对非均相反应影响较大 A、推进式搅拌浆：轴流式浆叶， 整体焊接，加工较困难，适用于粘度较低的液体