重症感染治疗新策略资料教材.pptVIP

最初1小时内杀菌能力比较 帕尼培南 亚胺培南 帕尼培南在细菌的静止期也具有强力的杀菌作用 [P.aeruginosa E-2] 指数增殖期 指数增殖期－静止期 静止期初期　 西野 武志 他:Chemotherapy 39(S-3)55(1991) 帕尼培南 头孢他啶 哌拉西林 （時間） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ≦ 50μg/mL (4MIC) 生　菌　数 (log CFU/mL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ≦ 50μg/mL (4MIC) 生 菌 数 (log CFU/mL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ≦ 50μg/mL (4MIC) 生 菌 数 (log CFU/mL) 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 2. 全效杀菌剂加 PAE 的特点 肺炎克雷伯菌 粘质沙雷菌 MIC90 (?g/mL) 卡他莫拉菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 雷极普洛威登菌 摩氏摩根菌 产酸克雷伯菌 普通变形杆菌 奇异变形杆菌 流感嗜血杆菌 S e ?-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌 1 4 16 32 2 8 32 0.25 0.06 0.03 MSSA MRSA PRSP 粪肠球菌 MSSE MRSE 化脓性链球菌 无乳链球菌 PISP PSSP 溶血性链球菌 屎肠球菌 1 4 16 32 2 8 32 0.25 0.06 0.03 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 帕尼培南对临床分离菌株的抗菌活性 强 弱 抗菌活性 致病菌 革兰阳性菌 革兰阴性菌 强 弱 抗菌活性 致病菌 3. 抗菌活性强的特点 碳青霉烯类体外抗球菌作用 细菌（株数） 药物 MIC （mg/L) MIC50 MIC90 范围 MSSA (51) 比阿培南 0.06 0.13 ≤ 0.06～0.13 亚胺培南 0.03 0.03 ≤ 0.015～0.03 美罗培南 0.13 0.13 ≤ 0.06～0.25 帕尼培南 0.03 0.03 ≤ 0.015～0.03 肺炎链球菌 （93） 比阿培南 0.03 0.25 0.004～2 亚胺培南 0.03 0.25 0.004～1 美罗培南 0.06 0.5 0.008～2 帕尼培南 0.015 0.06 0.002～0.5 ? 对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌（包括产ESBL菌株） 帕尼培南几乎100%敏感； ? 对肠杆菌属、枸橼酸杆菌属（包括产AmpC菌株） 帕尼培南几乎100%敏感； ? 对铜绿假单胞菌 美洛培南略好于帕尼培南、亚胺培南； ? 对鲍曼不动杆菌 亚胺培南略好于帕尼培南、美洛培南； ? 抗葡萄球菌、肠球菌等活性 帕尼培南 ＞亚胺培南 ＞美罗培南 4. 有更好临床疗效的特点 松井 隆 他：第82回日本泌尿器科学会　1994.4 0 1000 2000 3000 4000 帕尼培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 P.aeruginosa PAO1 P.aeruginosa 1594 P.aeruginosa 2287 Control 在绿脓杆菌液中加入药物后的内毒素游离量 （细菌液：106CFU/mL、添加药物浓度：１MIC） 5000 6000 内毒素游离量 （ｎｇ/mＬ） 作用部位和形态变化的相关性（绿脓杆菌） PBP2 容易被巨噬细胞 吞噬 内毒素 释放量少 阻止细胞 变长 细胞壁的 表面积小 初期杀菌能力强 不容易被巨噬细胞 吞噬 内毒素 释放量多 阻止细胞中隔 的合成 细胞壁的 表面积大 初期杀菌能力弱 作用部位 形态变化 球形 丝状 对 PBP2 的结合力强还是和 PBP3 的亲和力强，决定了细菌的形态变化 PBP3 内毒素游离的机制及其作用 革兰氏阴性菌 杀菌/溶菌 内 毒 素 游 离 刺激机体 免疫系统 TNFα IL-1, IL-6 诱导产生 发 热 白细胞増多?減少 休克 机体反应 防治 感染性休克 Jpn J Antibiot.2004;04:57-61 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 上市年份 1987 1993 1995 2002 抗菌作用 抗菌作用特点 对革兰氏阳性 、阴性较均衡 对革兰氏阳性菌强 对革兰氏阴性菌强 对革兰氏阴性菌强（铜绿） 抗PRSP活性 强 极强 稍强 强 形态变化 球形 球形 膨胀形 球形 内毒素游离量 极少 极少 多 少 初期杀菌能力 极强 极强 稍弱 强 适用范围 适用菌种数 15 16 13 18 安全性