临床药理演示文稿(1-4章).ppt

I期临床试验 ;II期临床试验 ;1.II期临床试验应符合‘四性’原则：;2. 药效评定标准;3. 不良反应评价 ;III期临床试验 ;IV期临床试验 ;对新药认识的阶段性 ;血浆药物浓度与药效 ;一、血药浓度与药效相关性 ;1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 ;2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 ;3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作4 氯霉素 血药浓度与毒性;二、血药浓度与药效的无相关性 ;血药浓度监测 ;一、靶效应、靶浓度;二、靶浓度的测定 ;三、血药浓度监测的局限性 ;1．? 游离血药浓度的测定 测定血浆游离药物，可用下列方法： 平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法 ;药物与蛋白结合取决于： ⑴ 药物与蛋白质的亲和力 ⑵ 药物浓度 ⑶ 蛋白质浓度 ⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。 ;1．? 唾液中药物浓度的测定 与血浆血药浓度监测相比，其特点： ⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度 ⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。 ;四、血药浓度测定的适应范围 ;治疗药物监测（TDM）;三、TDM的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法 ;四、TDM的注意事项 1．? 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2．? 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3．? 必须掌握好采药时间 4．? 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大 5．? 有些药物的代谢产物具有活性 6．? 药物的旋光性 7．? 样本必须及时测定。 ;第3章?? 临床药物动力学基础;一、药物的体内过程 1. 药物的吸收(absorption of drug ); 1.1 消化道吸收(gastrointestinal absorption) ;1.2? 非消化道吸收 (Non-GI absorption) 静脉给药 肌肉注射 皮下给药 肺吸入 皮肤给药 ;2. 药物的分布 (distribution);3. 药物的生物转化 (biotransformation);4. 药物的排泄 (excretion);二、药物动力学基本概念 ;1.2 二室模型 (two-compartment model);2. 动力学过程（速率过程, rate process) 2.1 一级速率 (first-order rate) 药物在单位时间内以恒定的百分率转运或???化。 dc/dt=-Kc 积分后得： c=c0e-Kt c0为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数 ;2.2 零级速率（zero-order rate) 药物得消除速率在任何时间都是恒定的，二与体内药物浓度无关。 公式： dc/dt=-K0 积分后得：c=c0-K0t K0为零级消除速率常数 ;2.3 饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ： dc/dt=-Vmc/(Km+c) Km为米氏常数，Vm为最大速率 当Kmc时，即在低浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vmc/Km 这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近于一级动力学。 当当cKm时，即在高浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vm 表示药物浓度下降速率已处于最大速率，为零级过程。 ) ;一房室模型;二房室模型;三、药物动力学的基本参数及意义 ;意义： 在于利用Vd可对药物在体内的分布情况作出推断，反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。 ;体重70kg的人，血浆容积约3L，细胞间液约9L，细胞内液约28L，血液以外的水分达37L。 Vd 分布情况 3~5L 药物主要分布在循环系统中 肝素 0.06 (0.05-0.07L/kg) 10~20L 分布在细胞外 卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 分布细胞外液 异烟肼 0.6 (0.4-0.7L/kg) 100~200L 分布‘深部’组织 氯丙嗪 20 (2-20L/kg) ;2.清除率（ Clearance,CL） 指单位时间内有多少体液或血