药研-10-11分子串讲.pptVIP

分子生物学串讲 第一讲 核酸与基因、DNA复制、损伤与修复 （含第一、三、四章内容） 三、核酸的一级结构 定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 五、RNA 动物细胞内有4大类RNA: 1. rRNA (80%-85%) 2. tRNA 3.小分子RNA 4. mRNA (1%-5%) * tRNA的一级结构特点 含 10~20% 稀有碱基，如 DHU 3′末端为 — CCA-OH 5′末端大多数为G 具有 T?C 第三章 DNA的生物合成（基因组复制） 半保留复制(semi-conservative replication) 复制的高保真性(high fidelity) 双向复制(bidirectional replication) 半不连续复制(semi-discontinuous replication) 1. 半保留复制 DNA生物合成时，母链DNA解开为两股单链，各自作为模板(template)按碱基配对规律，合成与模板互补的子链。子代细胞的DNA，一股单链从亲代完整地接受过来，另一股单链则完全重新合成。两个子细胞的DNA都和亲代DNA碱基序列一致。这种复制方式称为半保留复制。 2. 双向复制 原核生物复制时，DNA从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。 2. DNA聚合酶 全称：依赖DNA的DNA聚合酶 (DNA-dependent DNA polymerase) 简称：DNA-pol 4. DNA的复制过程： 起始 延长 终止 5. 端粒酶与端粒复制 （二）突变导致基因型改变： DNA多态性(polymorphism)导致个体间 基因型的差别，用于个体识别和疾病易 感性预测等。 （三）突变导致死亡： 某些重要基因的突变可导致个体死亡，如杜氏肌营 养不良症（Ducheme muscular dystrophy，DMD） DMD基因突变： 缺失、重复、点突变。 突变热点区：外显子3～20及外显子44～45区域 表型：一般6岁前出现进行性严重肌无力，伴有 小腿假性肥大，中度至重度智力障碍和 心脏病。 预后：12岁前丧失行走能力，20岁左右死于呼 吸系统疾病或心力衰竭。 （四）突变是某些疾病的发病基础： 1. 单基因病 甲型血友病： 因子Ⅷ基因缺陷 → 因子Ⅷ活性缺乏 → 出血。 β-地中海贫血： β珠蛋白基因缺失、插入或点突变 → β珠蛋白 链合成减少或缺乏。 2. 多因素病 肿瘤： 癌基因和/或抑癌基因突变 细胞增殖加速、分化及凋亡受阻 转录 (transcription) 生物体以DNA为模板合成RNA的过程 。 原核生物RNA－pol可直接结合DNA模板； 真核生物RNA-pol需与辅助因子结合后才 结合DNA模板。 依赖Rho (ρ)因子的转录终止 非依赖Rho因子的转录终止 3. mRNA的编辑(mRNA editing) ? RNA编辑作用说明，基因的编码序列经过转录后加工，是可有多用途分化的，因此也称为分化加工(differential RNA processing)。 蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation 蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。 参与蛋白质生物合成的物质包括 20种氨基酸(AA)作为原料 酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子 一、翻译模板mRNA及遗传密码 mRNA是遗传信息的携带者 遗传密码表 1. 连续性(commaless) 2. 简并性(degeneracy) 3. 通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 4. 摆动性(wobble) 密码子、反密码子配对的摆动现象 二、核蛋白体是多肽链合成的装置 三、tRNA与氨基酸的活化 真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAfMet 蛋白质生物合成过程 The Process of Protein