新版GM变更控制.ppt

步骤3：变更审批 在各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准。对有异议的变更申请综合评估，必要时再次召开评估、审核会议，最终由受权人作出是否批准的结论，不批准的变更申请由变更控制专人归档，同时将不批准的意见反馈给申请部门或申请人。 * * 步骤4：变更执行 原则：未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更 * * 步骤4：变更执行 对于受权人批准的变更项目，各相关部门按照实施计划进行准备工作。典型的准备、研究工作包括: (1)对变更前、后产品进行研究，证明变更后产品的重要理化性质和指标是否与变更前一致; (2)工艺验证研究; (3)进行变更后产品的加速稳定性试验研究，包括与变更前的产品稳定性作出比较; * * 步骤4：变更执行 (4)进行变更后产品的长期稳定性考察; (5)制定新的管理制度; (6)修订现有管理制度; (7)对员工进行培训。 * * 步骤5：变更执行确认 (1)变更控制专人对各部门实施计划的完成情况进行追踪，各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部。 (2)实施计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期的效果，以及对产品质量 或质量管理体系产生的影响。 * * 步骤5：变更执行确认 (3)不需要到药品监督管理部门备案或批准的对药品质量有影响的变更，在实施 计划完成后由质量管理部评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。受权人根据质量管理部对实施效果的评价，批准或否决变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。 * * 步骤5：变更执行确认 (4)对于需要到药品监督管理部门备案的，要由其事先批准的变更申请(补充申请)，在企业完成相应的研究工作，并在备案完成或得到药品监督管理部门的批准后，报受权人备案。在得到该授权人的确认后，在企业内部才可以实施变更 。 * * 变更文件的管理 所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的资料均由变更控制专人归档。 * * 案例1：检验方法改进 2005年，某制药公司的ABC产品的成品检验方法，QC在用分光光度计方法法测定产品浓度检验项目时，QC人员，为了便于检验操作将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为注射水。随后在产品检验时，经常出现产品含量不合格情况。 检验方法的变化 注册标准的复核 SOP的更新 方法验证 * * 案例2：新供应商变更 2006年3月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商采购。 供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计） 稳定性试验考察 合格供应商评定 工艺验证 * * 案例3：生产场地调整 2007年4月，某生产车间，在进行现场管理改进活动中，为了简化工作流程，提高生产效率，决定将对目前，现有生产布局进行局部调整。特别是将包装工序的生产地点搬移到目前的中间产品暂存区进行。 设施资料完善 SOP修订 部分设备验证 人员培训 * * 案例4：设备改进 2007年4月，某企业为了降低生产成本，减少进口模具采购费用，决定对铝塑包装机上的加热板、热封成型辊进行国产化。经过当地一家军工企业研制，开发的加热板、热封成型辊拿到企业，经简单的测试后，没有发现问题，就决定在第二天的正式生产中使用，通过一段时间的试验，感觉国产的模具在使用上还是有进口模具有一定的差距。 设备验证 工艺验证 预防维修 SOP、批记录更新 * * 案例实践：水系统增加用水点 用水的目的与水质标准的符合性 增加用水点的风险评估 对原有系统的影响 对环境区域的影响 GMP法规的评估 项目实施方案的评审 验证的实施 SOP的修订 监测 运行 操作 培训 采购 生产的影响的评估 * * * * - * k * - * k * 新版GMP变更控制 * * 变更控制 概述 变更的定义 变更控制的目的 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更处理的流程 变更文件的管理 案例 * * 概述 实施GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限 度地降低药品质量风险的目的呢?建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一。 * * 变更的定义 变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 这些变化可能影响到药品安全性