实验二 混悬剂的制备和质量评价 (2).docVIP

实验二 混悬剂的制备和质量评价 目的要求： 掌握混悬剂液体药剂的一般配制原则。 了解助悬剂、表面活性剂及絮凝剂在混悬剂中的作用。 比较几种稳定剂对炉甘石洗剂的稳定效果。 实验指导： 混悬剂是指不溶性的固体药物以微粒状态分散于液体分散介质中形成的非均相体系。 优良的混悬剂应符合一定的质量要求（1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结块不接饼（2）粒子沉降速度慢，沉降容积比F（V/V0）愈大，混悬液愈稳定。（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散。 根据Stokes定律V=2r2(ρ1-ρ2)g/9η 可知，减少颗粒半径r或微粒与介质密度之差 (ρ1-ρ2),或者增加介质粘度η均可降低颗粒的沉降速度V。因此制备混悬剂时应先将药物研细并加入助悬剂入天然胶类、合成的可溶性纤维素类、糖浆等。以增加粘度，降低沉降速度，制成稳定的混悬剂。 混悬剂中的微粒分散度大，有较大的表面自由能，系统处于不稳定状态。根据公式?F=σSL?A，表面自由能改变数值?F决定于固液间界面张力σSL和总表面积改变数值?A，因此可加入表面活性剂降低σSL，从而降低界面自由能，使体系稳定。即使颗粒沉降，经振摇后能重新再分散，而且表面活性剂又可作为润湿剂，可有效地解决疏水性药物在水中的聚集。但加入量应当适当，否则使颗粒下沉结饼，不易摇匀。减少?F的另一个方法是降低?A，?A降低只有微粒发生聚集时才有可能。颗粒的聚集于其表面带电情况有关。若加入适量的絮凝剂（电解质），使颗粒ξ电位降至一定程度，微粒就发生絮凝，?A降低，混悬剂相对稳定。絮凝沉淀物体积较大，振摇后易再分散。 混悬剂的一般配制原则如下： 1、粉碎药物：先干研至一定程度,再加液研磨,亲水性药物加蒸馏水或亲水性溶胶或水性溶液,疏水性药物可加亲水性溶胶或表面活性剂溶液。加入的量是关键,通常1份药物加0.4－0.6份液体能产生最大的分散效果。研磨至细腻后再加入其它成分,稀释至足量即得。遇水膨胀的药物不用加液研磨法,因效果不如干研好。 2、改变溶媒或浓度而成混悬液时,溶媒改变的速度愈剧烈,析出的沉淀愈细,所以一般多将酊剂、醑剂加到水中,同时很快搅拌。 3、用化学反应生成混悬液时应注意沉淀生成的条件,原始浓度和温度。一般浓度高,温度低易得细小的结晶。 4、处方中如有盐类，宜先制成稀溶液加入，防止发生脱水作用。 混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性加以研究，所用方法有： 微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性 沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果 沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果 絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度 流变学测定：确定混悬剂的流动类型 重新分散试验：评价混悬剂的再分散性 ξ电位的测定：评价混悬剂的稳定性 实验内容： 磺胺合剂 处方： 磺胺二甲基嘧啶 3.0 磺胺噻唑 3.0g 淀粉 1.2g 枸橼酸钠 6.0g 糖精钠 0.03g 尼泊金乙酯醇液 0.1% 水 加至 60ml 制法： 将枸橼酸钠、糖精钠溶解于30蒸馏水中，另将磺胺二甲基嘧啶和磺胺噻唑 在研钵中研细（大量时应先通过80目筛），并将淀粉制成5％淀粉浆，加入研钵与药物研匀，再加入上述水溶液，随加随研，滴入尼泊金乙酯醇液，并随之振摇，最后加蒸馏水至全量。 二、炉甘石洗剂 处方： 炉甘石 6.0g 氧化锌 2.0g 甘油 2.0ml 水 加至 40.0ml 制法：将炉甘石、氧化锌置乳钵中，先加入甘油及少量水，研磨，再加入蒸馏水，随加随研至全量即得。 三、硫磺洗剂 处方：硫磺 1.0 樟脑酊 （10％） 3.0ml 蒸馏水 加至 20.0ml 制法：上述处方是硫磺洗剂的基本处方，由同学自己选择适当的稳定剂。 处方号 组成 1 2 3 4 5 6 炉甘石 2.0g 2.0g 2.0g 2.0g 2.0g 2.0g 氧化锌 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 液化酚 0.10ml 0.10ml 0.10ml 0.10ml 0.10ml 0.10ml 甘油 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 西黄蓍胶 0.10g CMC-Na 0.10g Tween-80 0.40g 三氯化铝 0.10g 枸橼酸钠 0.10g 蒸馏水加装至 20ml 20ml 20ml 20ml 20ml 20ml 四、不同的稳定剂对炉甘石洗剂稳定的作用比较