病理生理学缺血再灌注损伤完整.ppt

⑶ PKC活化对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 * (+) 2.生物膜损伤致细胞内钙超载 (1) 细胞膜损伤 无钙液 膜外板与糖被膜分离 Ca2+ 磷脂酶 膜磷脂降解 自由基 膜脂质过氧化 (2) 肌浆网膜及线粒体膜损伤 肌浆网Ca2+摄取↓ 钙泵能量不足 膜通透性 线粒体ATP产生 膜磷脂降解 膜脂质过氧化 * (二)细胞内钙超载引起缺血－再灌注损伤的机制 (+) 1.促进氧自由基生成 Ca2+ Ca2+依赖性蛋白酶 (XD→XO) 2.加重酸中毒 (+) Ca2+ 激活某些ATP酶 细胞高能磷酸盐水解 释放大量 H+ 加重细胞内酸中毒 * 3.破坏细胞（器）膜 Ca2+ 磷脂酶 膜磷脂分解 膜受损 花生四烯酸、溶血磷脂 (+) 4.线粒体功能障碍 线粒体 摄Ca2+ 消耗ATP 磷酸钙 抑制氧化 磷酸化 ATP 5.激活其它酶的活性 激活蛋白酶 → 细胞膜和结构蛋白的分解 激活核酶 → 染色体损伤 * 第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 * 三、白细胞的作用 1.细胞粘附分子生成增多 2.趋化因子生成增多 (一)再灌注时白细胞聚集的机制 * 粘附分子 指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 * 白细胞聚集的机制 * (二)白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制 1. 微血管损伤 无复流现象 (no-reflow phenomenon) 恢复血液灌注后，缺血区的微血管依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象。 2. 细胞损伤 释放大量的致炎物质，如自由基、蛋白酶、溶酶体酶等。 * 无复流现象(no-flow phenomenon) * 机制小结： 自由基 钙超载 白细胞 ？ 缺血-再灌注损伤 * 第四节 缺血－再灌注损伤时 机体的功能及代谢变化 * 一、心肌缺血－再灌注损伤 1、再灌注性心律失常 自由基和钙超载造成的心肌损伤及再灌注后细胞内外离子分布紊乱 表现：室速、室颤 * 心肌顿抑：在缺血心肌血流 恢复后一段时间内，心肌舒 缩功能仍不能恢复正常的状 态，称为心肌顿抑。 2、心肌舒缩功能降低 * * 3.再灌注对心肌代谢的影响 线粒体受损 能量合成 再灌注 底物冲走 高能磷酸 化合物 4.再灌注对心肌超微结构的影响 基底膜缺失、肌原纤维结构破坏、心内膜下出血性梗死等。 * 比较心肌缺血损伤和再灌注损伤 * 二、脑缺血–再灌注损伤的变化 （－）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 ATP、CP、Gs、糖原↓乳酸↑↑ 病理性慢波 cAMP↑cGMP↓ 缺血 再灌注 cAMP↑↑cGMP↓↓ 病理性慢波加重 兴奋性神经递质↓抑制性神经递质↑ * （二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化 最明显的组织学变化是： 脑水肿 及脑细胞坏死 脂质过氧化→膜结构破坏；钠泵功能障碍。 * 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性↑↑→间质性水肿→上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成等。血清肌酐↑↑。 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成↑，脂质过氧化↑ * 迄今为止，对于缺血/再灌注损伤的研究，绝大部分是在实验动物身上进行的，然而这些实验资料却已经为缺血/再灌注损伤的临床防治提供了重要的启示和借鉴，为临床研究奠定了重要的基础。目前，值得临床上参考的防治措施有 第五节 防治的病理生理基础 * 尽量缩短脏器缺血时间、尽早恢复血流 低压、低温、低pH、低钠、低钙液灌流 改善缺血组织代谢 清除自由基及活性氧 减轻钙超载：钙拮抗剂 Na+ / Ca2+ 、 Na+ /H+交换抑制剂 中性粒细胞抑制剂的应用：糖皮质激素等 其它药物：细胞保护剂 扩管 稳膜等 启动内源性保护机制 ： 应激蛋白表达 心肌缺血预处理 * 缺血预处理 指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤抵抗力的现象。 * 1、下列哪一种情况不是引起缺血再灌注损伤的原因： A. 高血压 B. 溶栓疗法后 C. 器官移植后 D. 冠脉搭桥后 E．体外循环后 2、不列哪一种因素易诱发缺血再灌注损伤? A．缺血时间过长 B．组织侧支循环丰富 C