乙肝疫苗生产发展简介讲义.ppt

乙肝疫苗生产发展简介;疫苗的 生产1，灭活死疫苗;2，减毒活疫苗;乙肝病毒的体外培养至今没有成功;乙肝抗原的来源;;4, 1971年Krugman发现加热处理的急性期乙肝患者的血清能部分预防乙肝感染。 5, 1981年Merck公司在世界上首次研制成功第一代乙肝疫苗——血源性乙肝疫苗。 6, 1985年北京生物制品研究所在国内首次研制成功血源性乙肝疫苗. 7, 1986年Merck公司在世界上首次研制成功第二代乙肝疫苗-----重组酵母乙肝。;;10, 大连高新（汉信）生物制药有限公司从1998年开始重组汉逊酵母乙肝疫苗的研制工作，在2002年6月获得了国家药品监督管理局颁发的“新药证书”，在2003年开始商业化生产。 11 ,华兰生物在2009年也将开始重组汉逊酵母乙肝疫苗的生产。 ; 乙肝疫苗的发展历史; 基因工程乙肝疫苗; ;国外主要的乙肝疫苗生产厂家;国内主要的乙肝疫苗生产厂家;国内乙肝疫苗生产厂家??艺比较;公司;新乡华兰，大连汉信，北京天坛;;;; 北京天坛和新乡华兰表达 水平和抗原产量的比较 ;北京天坛和新乡华兰疫苗抗原含量和抗体反应的比较;大连汉信和新乡华兰纯化步骤和纯化收率的比较;汉逊酵母和啤酒酵母的比较; 重组汉逊酵母的特点 （甲基营养型酵母）;3,高效表达HBsAg 400-1000mg/L。4,发酵过程中均使用化学合成培养基，不使用酵母粉等营养成分，生产成本低。 5，生物安全性好，汉逊酵母是存在于土壤，水中的一种酵母种群。它不含人和动物的病原体，不产生内毒素。按照国外基因技术法规，汉逊酵母被列为基因操作生物安全性1组。与酿酒酵母属同一生物安全等级。国外生物安全委员会还将汉逊酵母选为典型的工业菌株的研究模型。;重组汉逊酵母乙肝疫苗生产工艺; 去除细胞碎片 疏水层析 离子交换层析 凝胶过滤 除 菌 过 滤 铝 吸 附;种子批系统 SEED LOT SYSTEM; 重组汉逊酵母乙肝疫苗的人体试验结果;重组汉逊酵母乙肝疫苗免疫小 学生抗体阳转率和抗体GMT;结论：; 重组汉逊酵母乙肝疫苗的人体试验结果; 重组汉逊酵母乙肝疫苗 免疫新生儿后的抗体反应;重组汉逊酵母乙肝疫苗免疫新生儿的阻断母婴传播保护效果;结论： 阻断母婴传播的效果好，保 护率达到较高水平，（95,07%）。 ; 由于重组汉逊酵母表达水平高，使重组汉逊酵母乙肝疫苗含有足够量的抗原，抗原浓度比其它乙肝疫苗高出一倍，成人：20ug/ml,婴儿，儿童：10ug/0,5ml。因而，免疫后产生的抗体不仅滴度高，而且抗体持续时间长。; 重组汉逊酵母乙肝疫苗 的特点：;用重组汉逊酵母表达产物—乙肝表面抗原制备的重组汉逊酵母乙肝疫苗是新一代的乙肝疫苗，它在临床实验中有优秀的三高”表现，，即抗体阳转率高，抗体滴度高，母婴阻断率高。 ;乙型肝炎病毒感染的预防：I，被动免疫：;乙型肝炎病毒感染的预防：;特异性乙肝免疫球蛋白（HBIG）的使用;特异性乙肝免疫球蛋白（HBIG）的注射剂量和注射途径；;乙肝疫苗的接种剂量:;母婴阻断;;Revaccination—疫苗的加强注射;乙肝疫苗的人体实验;;;; 乙肝疫苗的目标人群;