吉非替尼在临床应用中的不良反应及其处理-已审批版本2015.8.5教学文稿.pptVIP

吉非替尼在临床应用中的不良反应及其处理;目 录;Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and efficacy have not yet been fully established; ?Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:2380–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46; Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–42; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P; Yamamoto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology, 2012.;目 录;吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）;皮肤及皮下组织异常：;目 录;吉非替尼在临床应用中的常见不良反应;痤疮样皮疹 是吉非替尼最常见的不良反应， 主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。 发生率为41.4% — 79.7%（样本量范围31-66例），多在用药后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受，无须停药。 可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。;EGFR-TKI临床研究中治疗相关皮疹的发生率;王洁等，EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则; 《EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》;皮肤不良反应的处理（一） ;皮肤不良反应的处理（二） ;关于EGFRI减量或停药的专家建议 ;;BR.21研究治疗引起的皮疹是生存获益的信号;间接比较：TKI的皮疹与疗效没有明确的相关性;腹泻 是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，多为Ⅰ-Ⅱ级，病人能耐受，无须停药。 个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。 常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。;腹泻不良反应的分级;恶心呕吐 恶心呕吐的发生率为7% - 36.2%。 吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。;EGFR-TKI临床研究中治疗相关腹泻的发生率;肝功能异常 药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI):是指在??物使用过程中，因药物本身或/ 及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，也称药物性肝病，临床上表现为各种急慢性肝病。 临床分型以肝细胞型多见，胆汁淤积型次之，混合型较少。大多数药物性肝毒性主要表现为肝细胞的损伤，受损伤的肝细胞漏出转氨酶（AT）使血清转氨酶明显升高；而在胆汁淤积综合征中以碱性磷酸酶和胆红素上升为主要表现。 EGFR-TKI所致肝毒性，主要表现为丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TB）的异常升高。; 总胆红素 38.3 0.4 9.8 0.7 高胆红素血症 9.8 NR 38.3 NR;吉非替尼导致的肝毒性一般发生在应用吉非替尼后7 d~6 个月的时间，停药或减量后1~6 周内肝酶会逐渐恢复正常。 吉