高血压动脉粥样硬化张运.pptVIP

高血压与动脉粥样硬化  心血管疾病：全球性流行病 进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国的第一位杀手 2007年我国271.6万人死于心血管疾病，占疾病死亡总人数的34%，平均每11.6秒死亡1人，这一死亡速度是美国人的3倍（每34秒死亡1人），相当于每10天发生一次汶川大地震！ 我国2002年卫生总费用为5684亿元，2007年上升到10966亿元，5年内翻了一番 动脉粥样硬化的病理机制 高血压与血管壁细胞力学的关系 力学改变 剪切力 环周张力 静水压 静水压 血液对单位面积血管壁的侧压力（血压） VEC形态变长及不规则 抑制NO、PGI2的生成 ET分泌功能增加 ACE活性增加 促进细胞增殖，过高促进凋亡（180mmHg） tPA mRNA表达下降 急性心肌梗死的冠脉狭窄程度 Pathogenesis of ACS Thin-Cap FibroAtheroma Determinants of Plaque Rupture 易损斑块动物模型的建立和发展 模型 1 90只雄性新西兰兔随机分为A组（球囊损伤腹主动脉内皮+ 1%CH饲料喂养）80只和 B组（1%CH喂养）10只 球囊损伤腹主动脉内皮8周后，将A组分为p53（A1组）和LacZ（A2组）转染组各40只 在A1和A2组，经导管分别向腹主动脉斑块部位各注入10μl Ad5-p53重组载体和10μlAd5-LacZ载体 对A1、A2和B组给予蝰蛇毒和组胺进行药物触发 易损斑块动物模型的建立和发展 模型 2 40只新西兰兔随机分为A 组17只、B组16只和C组7只 球囊损伤主动脉后，给予 1% CH饲料喂养10周，后以正常饲料喂养6周 在血管内超声引导下，将 50μl包含 p53 或 lac Z腺病毒悬浮液由腹主动脉外膜分别注入A和B组的最大斑块中 两周后，A、B两组应用蝰蛇毒和组胺进行药物触发 易损斑块动物模型的改进 斑块内基因注射技术 创伤较小 转染病毒剂量易于控制 转染效率和靶向性提高 适于进行药物干预的慢性动物实验 有助于阐明p53基因致斑块易损的机制 基因转染部位斑块破裂的发生率 基因转染部位的斑块破裂 易损斑块动物模型的建立和发展 模型 3 56只新西兰兔高脂喂养1周后，球囊损伤腹主动脉。继续高脂喂养9周后，改普通饮食8周 应用血管内超声，选择3个厚度相似的斑块，第一个注入CH或RBC，第二个注入生理盐水，第三个作为空白对照 将兔子随机分为4个组，每组选一个斑块在IVUS引导下分别注入CH50μL、CH100μl、自体红细胞50μL和自体红细胞100μL 斑块内出血的造模过程 斑块破裂的发生率 易损斑块动物模型的建立和发展 模型 4 108只雄性Apo E小鼠，随机分为应激组、LPS组、应激/LPS组和对照组 所有小鼠给予高脂饮食和颈动脉套管 手术4周后，LPS组和应激/LPS组腹腔内注射LPS共8周（每周两次，每次 1 mg/kg） 手术8周后，应激和应激/LPS组给予足底电击和噪音刺激4周（每天1小时） Vulnerable Plaques in ApoE-/- Mice Plaque Rupture in ApoE-/- Mice 易损斑块分子机制的研究 eNOS基因调控新机制的研究 发现eNOS基因的内含子4可编码27NT的miRNA，该miRNA 存在于内皮细胞的细胞核内，起到调控eNOS基因表达的作用 证实27NT的miRNA是通过eNOS基因的pre-mRNA剪切而产生，并定位了相关的剪切位点 发现27NT的miRNA诱导eNOS基因甲基化，并通过调节eNOS基因启动子核小体的改变来调控eNOS 易损斑块分子机制的研究 发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启动子的TNF-α反应元件，证实NonO蛋白结合在此部位 应用特异性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介导的抑制P4Hα(1)的作用减弱了70%，这一作用可能通过ASK1-JNK通路所介导 在国际上首次揭示了炎症抑制细胞外基质合成的新的细胞信号转导通路 易损斑块分子机制的研究 血管重构分子机制的研究 血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管外膜成纤维细胞在血管重构中起核心作用 在国际上首次报道Smad, MAPK 和整联蛋白信号通路的交互作用是血管外膜成纤维细胞发挥生物活性的主要机制 转换生长因子TGF-1可增强血管外膜成纤维细胞的生物学功能，而特异性生长抑制同源基因（Gax）可通过抑制上述信号转到通路的交互作用而抑制血管外膜成纤维细胞的功能 颈动脉斑块与缺血性脑卒中 颈动脉斑块与缺血性脑卒中 颈动脉斑块与缺血性脑卒中 颈动脉斑块三维应变与脑卒中 易损斑块检测方法的研究 通过斑块三维超声影像学的研