动物生物化学第三章蛋白质王镜岩邹思湘.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * β-转角（ β-turn） 肽链1800的回折 无规卷曲（random coil） 两种主要类型的β-转角 指蛋白质的肽链中没有确定规律性的那部分肽段构象。 3.4.3 超二级结构 超二级结构（super secondary structure）：在蛋白质中经常存在由若干相邻的二级结构单元按一定规律组合在一起，形成有规则的二级结构集合体，超二级结构又称基序或模体（motif） 四种类型的超二级结构 3.4.4 结构域 结构域（domain）：在较大的蛋白质分子里，多肽链的空间折叠常常形成两个或多个近似球状的三维实体,它们之间连接松散。 由β-折叠、 α-螺旋形成的结构域 丙酮酸激酶的一个结构域 免疫球蛋白的一个结构域 3.4.5 三级结构 三级结构（tertiary structure）：指一条多肽链在二级结构（超二级结构及结构域）的基础上，进一步盘绕、折叠而成的具有特定肽链走向的紧密球状结构, 或者说三级结构是指多肽链中所有原子和基团在三维空间的排布。 肌红蛋白的三级结构及其结合的血红素亚基 三级结构的稳定主要靠非共价相互作用 氨基酸亲水的基团倾向于分布在分子的表面，疏水的基团在分子的内部。 3.4.6 四级结构 四级结构（quaternary structure）：多个具有三级结构的多肽链（称亚基，Subunit）的聚合。或者说四级结构指亚基的种类、数目及各个亚基在寡聚蛋白中的空间排布和亚基之间的相互作用。 血红蛋白的四级结构 四级结构的稳定主要靠是疏水作用力，另外还有离子键、氢键、范德华引力等 。 血红蛋白由4个亚基组成（α2β2）， 每个亚基都与肌红蛋白非常相似。 4.多肽、蛋白结构与功能的关系 4.1 一级结构与功能的关系 氨基酸组成变化改变其功能 一级结构改变引起分子病 基因突变导致蛋白质一级结构的突变，导致蛋白质生物功能的下降或丧失，就会产生疾病，这种病称为分子病（molecular disease）。 最早从分子水平证 明的先天性遗传病—— 镰刀形红细胞贫血症 (sickle-cell anemia)。 镰刀形红细胞 正常血细胞 hemoglobin ?6: GAA(Glu) - GTA(Val) 分子进化 细胞色素c 是由 104个氨基酸组 成的蛋白质。 比较50种不同的 生物，发现由35 个是保守的。 凡与人类亲缘关 系越远的生物， 其氨基酸顺序与 人类的差异越大。 从细胞色素c的一级结构看生物进化 蛋白质前体的激活 一些蛋白质或酶在细胞中首先合成(翻译)的是其前体,在成为有功能的蛋白质或酶之前需要激活. 例如,胰岛素(insulin ).的前体是胰岛素原(proinsulin),要在切除C肽之后才转变为活性的胰岛素 胰岛素原的一级结构 4.2 高级结构与功能的关系 蛋白质的变性与复性 变性（denaturation）是指一些理化因素，如热、光、机械力、酸碱、有机溶剂、重金属离子、变性剂（如尿素等），破坏了维持蛋白质空间构象的非共价作用力，使其空间结构发生改变，结果导致其生物活性的丧失。变性一般并不引起肽键的断裂，但蛋白质的溶解度可能降低，可能凝固和沉淀。 变性有时是可逆的。消除变性的因素，有些蛋白质的生物活性可能得以恢复，称为复性（renaturation）。 核糖核酸酶RNase的变性与复性 蛋白质的正确折叠与分子伴侣 多肽链的特定空间结构是其功能的保证。 肽链的正确折叠或者亚基的装配常常需要由一些蛋白质，例如热激蛋白（Heat shock protein , Hsp）和某些酶的帮助，并且消耗ATP。但是，这样的蛋白质与酶并不加入到最终的折叠产物或装配复合物中。它们被称为分子伴侣（molecular chaperone）。 疯牛病病牛的海绵样脑组织 疯牛病(BSE)可能是由于朊蛋白（Pron protein，PrP）的错误折叠引起的 蛋白质的变构与血红蛋白的输氧功能 变构作用（Allosteric effect ）是指效应剂（变构剂）作用于多亚基的蛋白质或酶的某个亚基后，导致其构象改变，继而引起其他亚基构象的改变，结果是蛋白质或酶的生物活性的变化。可能是变构激活，也可能是变构抑制。 血红蛋白中的4个亚基与氧分子的亲和性不同。氧分子与血红蛋白的一个亚基结合后，引起其构象发生改变，这种变化在亚基之间传递，从而改变了其他亚基与氧的结合能力。（邮票模型） 氧合可以引发维系血红蛋白4个亚基的8对离子键相继断开，从比较紧凑的T构象转变为