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逆转录病毒专题知识讲座第一节 人类免疫缺陷病毒第二节 人类嗜T细胞病毒重点难点掌握逆转录病毒的特性；HIV的形态、结构、复制周期及传播途径；HIV的致病性及防治原则。熟悉HIV的微生物学检查；人类嗜T细胞病毒的致病性。了解 逆转录病毒科的病毒分类。第一节人类免疫缺陷病毒human immunodeficiency virus, HIV一、概述（一）人类免疫缺陷病毒的发现1. 1981年，美国科学家Michael S. Gottlieb报道5例卡氏肺囊虫肺炎，“Gay Cancer”2. 美国疾控中心将其命名为“获得性免疫缺陷综合征” （Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS），即艾滋病3. 1983年，法国科学家LucMontagenier等分离到病毒，命名为Human Immunodeficiency Virus, HIV4. 1988年12月1日定为第一个“世界艾滋病日”一、概述（二）人类免疫缺陷病毒的分型1. HIV-1：全球流行，容易发生变异，是导致AIDS的主要病原体，病毒感染后导致严重免疫缺陷，最终死于各种机会性感染和恶性肿瘤2. HIV-2：主要在西非和西欧局部流行（三）HIV/AIDS在我国的流行特点1. 性途径为主要传播途径，男-男同性恋的性传播比例上升明显2. 局部地区和特定人群疫情严重 3. 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增加 二、生物学性状（一）病毒的大小与形态1. HIV病毒颗粒呈球形2. 中等大小，直径约100nm~120nmHIV-1病毒颗粒结构（复旦大学陆路教授提供）二、生物学性状（二）病毒的结构1. 包膜病毒，含两种刺突（糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41）2. 核衣壳为二十面体立体对称（p24）3. 核心含有2条完全相同的+ssRNA（约9.2kb）4. 核心还包括逆转录酶（RT）、整合酶（IN）和蛋白酶（PR）5. gp120糖蛋白与受体CD4分子及辅助受体（CXCR4 / CCR5）分子结合，为中和性抗原，较容易发生变异6. gp41为跨膜糖蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合，较少发生变异二、生物学性状rev（三）病毒的基因组结构及编码蛋白5’3’LTRLTRtatgag基因组pol+ssRNA（9.2kb）vpuenvvprnefvif编码蛋白前体蛋白p55，切割为： 衣壳蛋白p24 内膜蛋白p17 核衣壳蛋白p7主要构成病毒的衣壳前体蛋白gp160，切割为： 胞膜糖蛋白gp120 胞膜糖蛋白gp41组成病毒包膜及表面刺突前体蛋白p150，切割为： 逆转录酶p66/p51 整合酶p32组成病毒的核心HIV-1基因组结构及其主要编码蛋白二、生物学性状HIV-1基因组及其编码蛋白基因编码蛋白及功能结构基因gag先编码前体蛋白p55，经蛋白酶剪切为基质蛋白p17、衣壳蛋白p24、核壳蛋白p7pol编码产生蛋白酶p11、逆转录酶p51、RNA酶H（p15）、整合酶p32env编码前体蛋白gp160，随后裂解为gp120（吸附靶细胞）和gp41（介导膜融合）调节基因tatTat（p14），反式激活转录因子，激活HIV基因的转录revRev（p19），促进部分剪接和未剪接的病毒mRNA从核转运至细胞质nefNef（p24），增强病毒的复制和感染性；抑制感染细胞凋亡；下调感染细胞MHC-I类分子的表达vpuVpu（p16），介导CD4分子降解，促进病毒装配、成熟和释放vprVpr（p15），促进病毒DNA转运至细胞核vifVif（p23），在某些类型细胞中，增强病毒感染能力二、生物学性状（四）病毒的感染与复制1. 吸附：HIV-gp120 + CD4分子-靶细胞2. 穿入：gp41介导HIV包膜与宿主细胞膜的融合3. 脱壳：脱去病毒衣壳，释放RNA于细胞核中4. 生物合成：细胞核中进行转录，细胞浆中进行翻译5. 组装释放：病毒核酸和结构蛋白装配形成核衣壳，从宿主细胞释放时获得包膜，形成完整的有感染性的子代病毒体，感染其它宿主细胞二、生物学性状（五）抗原变异与型别1. HIV-1型和HIV-2型的病毒核苷酸序列差异超过40%2. HIV病毒容易发生变异，疫苗研制困难HIV的逆转录酶无校正功能env基因最易发生突变gp120表面抗原变异有利于病毒逃避免疫清除二、生物学性状（六）抵抗力：对理化因素抵抗力弱1. 0.5%次氯酸钠、5%甲醛、2%戊二醛、70%乙醇处理10~30min，可灭活病毒2. 煮沸100℃，20min可灭活病毒3. 在20~37℃环境下可存活15天4. 在冷冻血制品中，68℃加热72h才能灭活病毒三、致病性（一）传染源1. HIV感染者2. HIV携带者（二）传播途径：HIV主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液中1.