抗菌药物临床应用管理办法契合与落实要点与难点.ppt

产ESBL克雷伯菌发生率的增加与三代头孢菌素使用率增加相关 厄他培南有助于保护其他抗生素的敏感性 厄他培南有助于保护其他碳青霉烯的敏感性 过度应用喹诺酮类抗生素与耐药的铜绿假单胞菌及耐药的革兰氏阴性杆菌的出现密切相关 两种仿制品微粒污染情况1 污染微粒影响受损微循环功能1 污染微粒对于正常组织无影响-左 污染微粒对于的损伤微循环可造成FCD的减少-右 微循环损伤在重症患者经常出现 微循环损伤后仿制药浓度显著降低 B仿制品在损伤较小时与原研无差别，在较大损伤时即产生差别 C仿制品在两种情况均有影响 污染微粒越大对微循环的影响越大1 大于10μm的微球造成正常组织微循环的FCD损失(P0.05) 所有大小的微球对于已有毛细血管床损失的微循环均有显著影响(P0.05) 较大微球(10μm)对于已有毛细血管床损失的微循环影响大于正常组织(P0.05) 组织学依据1 毛细血管中可见微粒阻塞 污染微粒对正常动物的影响较小，对受损微循环可显著加重功能性毛细血管减少，使微循环的损伤更加严重 提示：关注仿制品中的污染微粒对于重症患者的影响 小 结 重症感染患者微循环障碍的基础状况，造成抗感染治疗必须考虑两大因素： 药物杂质颗粒对于组织的再损伤和器官功能损害风险 药物能否按照治疗所需求的浓度到达靶组织，从而尽快控制感染 仿制品的大量使用会增加DDD 因纯度和工艺问题，仿制品的药效学低于原研品，导致用更大的剂量才能达到相同的疗效 仿制品治疗失败后，往往升级治疗或换用原研品，无形之中增加DDD 适应症FDA PKPD临床应用的思维 抗菌药物PK/PD研究意义 给药方案的制定与优化(合适剂量和疗程） 提供最快的细菌学清除，避免细菌发生耐药性 避免不必要的过度治疗，降低DDD 最大程度的减少不良反应发生 药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h（药时曲线下面积） T1/2（半衰期 ） V(分布容积) CL(清除率) 根据PK/PD参数制定给药方案 时间依赖性抗菌药物如β内酰胺类等半衰期短者 – 多次给药 → TMIC时间延长 → 达到最佳疗效 浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹诺酮类 – 减少给药次数或单次给药 → AUC24h/MIC和Cmax/MIC值达较高水平 → 达到最大杀菌作用 合理制定时间依赖性半衰期短抗菌药物给药方案的策略 PK/PD靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%～70% 碳青霉烯类 40% 40～50％→临床疗效：85％以上 60～70％ →最佳细菌学疗效 合理给药方案基本要求 最大杀菌率与药物浓度相关 ★应达到MIC的4-6倍 游离药物浓度超过MIC时间（T＞MIC） ★即在每一给药间隔期中药物暴露量是β-内酰胺类抗生素杀死引起感染目标细菌（特别是阴性菌）最重要的标准 药物暴露量与下列三因素有关 ★剂量 ★给药方案 ▲滴速 ▲输注时间 ★药物稳定性 头孢他啶与复方氧哌嗪青霉素临床研究实例已充分显示上市要求的价值 亚胺培南(3g/天)不同给药方案获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比(%) GFR(mL/min) 500mg q4h 750mg q6h 1000mg q8h 90% 亚胺培南(3g/天)按不同给药方案给药30min在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内 获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比 当GFR=100mL/min时，增加亚胺培南给药间隔 (500mg q4h给药30min) 获得100%TMIC时间的患者90% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南不同给药时间获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比(%) GFR(mL/min) 120min 60min 30min 90% 亚胺培南750mg q6h不同给药时间在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内 获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比 当GFR=100mL/min时，延长亚胺培南给药时间 (750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC的患者达90% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南不同给药方案获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比 亚胺培南 (500mg q4h 给药30min及750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可达90% 给药30min 60min 120m