抑郁症的神经递质学说和其讲义.ppt

神经递质（11） 神经递质（12） 神经递质（13） 神经递质（14） 5-HT1A受体的功能： ★ 5-HT1A受体在精神活动中占有非常重要的地位。5-HT1A受体分布在海马回、隔区、杏仁核、皮质边缘区如缝际核密度较高。5-HT1A受体与司派龙(spiperone)有较高亲和力。 ★ 5-HT1A受体的临床意义∶丁螺环酮(buspirone)及坦度螺酮（tandospirone）是5-HT1A的激动剂,有明显的抗焦虑作用，对抑郁症也有效。 ★ 5-HT1A与情绪有明显关系，在5-HT1A功能低下时出现焦虑及抑郁。 神经递质（15） 5-HT1A受体的功能： ★ 酒依赖者、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者5-HT1A都减少。 ★ 在用吉派龙(gepirone)后发现对5-HT1A有上调作用同时对5-HT2A有下调作用，而出现抗焦虑及抗抑郁作用。 ★ 5-HT1A的功能与性欲、食欲有调节作用。 神经递质（16） 5-HT1B受体的功能∶ ★ 首先在啮齿类动物脑内发现，在黑质、苍白球中较为集中，现已被克隆化。 ★ 5-HT1B的临床意义∶参与体温调节,控制呼吸、食欲、性行为，并与攻击行为及焦虑有关。 ★ 5-HT1B有数个群体尚未发现高选择性亲和物质，故难以制造调节5-HT1B功能的药物。 神经递质（17） 5-HT1D受体的功能： ★ 首先见于牛的尾状核,广泛分布在中枢神经中,5-HT1D受体与G-蛋白结合，对腺苷基环化酶有抑制作用。 ★ 5-HT1D的临床意义：不详,可能与焦虑、抑郁症状有关。目前有sumatriptan,可能作用于5-HT1D以治疗偏头痛。 神经递质（15） 5-HT1其他受体的功能： ★ 5-HT1E受体∶见于人类的新皮质。克隆化的5-HT1E受体与5-HT亲和力很低,能与AC结合。临床意义不明。 ★ 5-HT1F受体∶其结构与5-HT1E，5-HT1D?，5-HT1D?各同源为70%，63%及60%,与5-HT1A同源为53%。5-HT1F受体与5-甲氧基色胺及麦角衍生物有较强的亲和力,可能与偏头痛有关。 ★ 5-HT1S受体∶见于脑干及额叶, 在脊髓水平调节痛觉。 神经递质（16） 5-HT2受体及其功能： ★ 在旧的命名中5-HT2为5-HT受体亚型之一，新命名成为次亚型的族名,不特指一种受体。 ★ 目前各种文献尚未统一命名，故有的文献仍以5-HT2来表达次亚型之一，即指的是新命名5-HT2A受体： 5-HT2 = 5-HT2A 。 神经递质（17） 5-HT2受体及其功能： ★ 分布很广，但在全脑中各区域密度不同,以新皮质密度最高。 ★ 5-HT通过5-HT2A受体激活磷脂酶A2(phospholipase A2),与第二信使偶联而产生神经生理作用。 ★ 周缘及中枢5-HT能系统，通过影响5-HT2A受体，可对抗5-HT1A受体的作用，也就是说5-HT2A受体及5-HT1A受体功能是相反的。 神经递质（18） 5-HT2A功能∶ ★ 控制食欲、调节体温、睡眠，心血管的功能 ★ 精神病性症状尤其是阴性症状与5-HT2A受体功能亢奋有肯定关系 ★ 有些抗抑郁药能阻滞5-HT2A的兴奋性,而改善5-HT1A的功能而消除抑郁及焦虑症状，如米安色林(mianserin) 神经递质（19） 5-HT2A功能∶ ★ 许多5-HT2A的拮抗剂也能与DA受体结合，同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症状又能控制焦虑及抑郁症状的机制 ★ 5-HT2A受体与致幻剂(5-甲氧基—N，N—二甲基色胺，LSD)有高度选择性结合力，而产生幻觉 ★ 近年对5-HT2A的研究最为活跃 神经递质（20） 5-HT2其他受体亚型及其功能： ★ 5-HT2B受体:与胃功能有关。未发现与精神状况有关的报导 ★ 5-HT2C(即原称5-HT1C)，有许多功能与5-HT2A相似，5-HT2C与苯异丙胺类有高亲和力,5-HT2C兴奋引起体温上升。 ★ 虽然5-HT2A与5-HT2C受体功能相近,但二者与spiperone的亲和力相差1000倍,说明二者有不同之处。 神经递质（21） 5-HT3受体： ★ 见于额叶,海马等区域，5-HT3受体具有控制DA释放功能及GABA能系统的功能。 ★ 临床功能： ▲ 5-HT3的拮抗剂能提高记忆力,这可能与增加ACh的释出有关 ▲ 5-HT3受激动后如果过度兴奋可出现胃肠功能障碍,如恶心,呕吐等 ▲ 有些SSRIS能激动各5-HT受体亚型,包括5-HT3,因此在用SSRIS后可能出现胃肠功能紊乱副作用 神经递质（22） 5-HT4受体: ★ 见于海马回中,目前尚未克隆化。对5-HT3受体有拮抗作用的制剂, 对5-HT4有激动作用。 ★ 临床功能∶ ▲ 5-HT4受体的功能尚未肯定，有的学者发