第二章微生物药物生物合成与调控第一节02(发酵工艺学夏焕章第三版).pptVIP

图2-11 肠道细菌中氨甲酰磷酸合成酶活性的调节 谷氨酸 天冬氨酸 氨甲酰 天冬氨酸 谷氨酰胺+CO2+ATP 氨甲酰磷酸 N-乙酰谷氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 氨甲酰磷酸 合成酶 UMP CTP 表示抑制 表示激活 举例 经分支合成途径产生的两种终产物E、G，取平衡合成模式，见图2-12。 10. 平衡合成（balanced synthesis） 图2-12 平衡合成示意图 若E优先合成，当E过剩时，反馈抑制酶E3的活性，导致C转向G合成；当G过剩时，解除E对酶E3的抑制，又转向为优先合成产物E。 E2 E3 E1 G F A B C D E 分支途径上游的某个酶受到另一条分支途径的终产物，甚至与本分支途径几乎不相关的代谢中间物的抑制或激活，使酶的活力受到调节，此即代谢互锁。 11. 代谢互锁（metabolic interlock） 12. 假反馈抑制（pseudo-feedback inhibition） 是指结构类似物的反馈抑制。如S-（2-氨基乙基）-L-半胱氨酸（赖氨酸结构类似物）具有与赖氨酸相似的反馈抑制。 （三）酶活性调节的分子机制 酶活性调节的分子机制可用酶的变构调节理论和酶分子的共价修饰调节理论加以解释。 酶的变构调节理论： 通过分子空间构型上的变化来引起酶活性的改变。 酶分子的共价修饰调节理论： 通过酶分子本身化学组成上的改变来引起酶活性的变化。 1. 酶的变构调节理论 受反馈抑制的酶是变构酶，酶活性调控的实质就是变构酶的变构调节。 变构酶含有两条或两条以上的多肽链，具有至少两个立体专一性不同的结合位点： 活性部位（或活性中心，催化中心）：是与底物结合的部位，具有催化性质； 变构部位或别构部位（或称调节中心）：是与调节物（激活剂或抑制剂）非共 价地可逆性结合的部位。 酶与调节物（如终产物）复合体的形成引起酶分子的三级或四级结构的可逆性变化，酶构型的变化影响了底物与活性中心的结合，从而影响酶的催化效应。终产物和酶的调节中心的结合是可逆的，当终产物浓度降低时，终产物与酶的结合随即解离，从而恢复了酶蛋白的原有构型，使酶与底物可以结合而发生催化作用。 2. 酶分子的共价修饰调节理论 包括可逆的共价修饰和不可逆的共价修饰。 可逆的共价修饰是指细胞中有些酶以活性形式和非活性形式存在，而且两种形式可以通过另外的酶的催化作用进行共价修饰而互相转换（图2-13）。 酶的可逆性共价修饰作用在于在短时间内生成大量的活性改变了的酶，有效地控制细胞的代谢状况；可逆修饰更易做到为响应代谢环境的变化而控制酶的活性。 举例 图2-13 通过激酶或磷酸酯酶调节磷酸化酶的活性 磷酸化酶 b E-CH2-OH （无活性） 磷酸化酶激酶 磷酸化酶磷酸酯酶 磷酸化酶 a E-CH2-O-P （有活性） ATP ADP Pi H2O 不可逆共价修饰是指当功能需要时，无活性的酶原被相应的蛋白酶作用切去一小段肽链而活化，故又称为酶原激活（zymogen activation）。 举例：胰蛋白酶原转变成胰蛋白酶的过程（图2-14）。 图2-14 不可逆的酶原活化方式 胰酶原 肠肽酶 羧肽酶原的活化 自身催化 胰酶 弹性蛋白酶原的活化 糜蛋白酶原的活化 胰酶原N-端切去Val-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys（己肽） 举例 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第二章 微生物药物生物合成与调控 学习目标 熟悉微生物次级代谢产物的特点和次级代谢产物生物合成的控制。 掌握微生物次级代谢产物的生物合成过程及其调节机制。 了解微生物药物的生物合成及其调节机制的指导意义。 前言 各种代谢反应和代谢途径错综复杂： 代谢网络（metabolic network） 多代谢作用（pleometabolism