抗幽门螺杆菌.docVIP

抗幽门螺杆菌药物的发展与临床应用 顾明* 赵杰东 徐芳雄 （解放军第60医院，云南大理， 671003） 自从1983年澳大利亚佩思皇家医院的Warren 和Marshall报道从胃内成功地分离出“未鉴定的弯曲状杆菌”（unidentified curved bacilli）后[1，2]，引起医学界的广泛兴趣，它的发现对消化病学、特别是胃十二指肠病学的发展起到了极大作用。因此对其进行了各方面的深入研究。人们在研究这种细菌的生物学特性时，曾几次对其易名，至1989年才正式将其命名为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）[3]。 幽门螺杆菌被证明与慢性萎缩性胃炎（慢性胃炎患者Hp检出率在80％以上）[4] ，胃十二指肠溃疡的发生有关。幽门螺杆菌容易定居于胃的粘膜层深部，它分泌高活性的尿毒酶，能将组织内的尿素分解产生氨，进而使胃粘膜的跨膜电位下降，粘液分泌减少，血流降低，结果使胃粘膜防扩机制遭受损害。新近报道，它与胃癌发生关系密切。在活动性炎症或溃疡的粘膜中，螺杆菌阳性率多达100%。另外，药物治疗Hp的根除率与患者的牙周状况和口腔卫生状况有关，口腔Hp可能是胃再感染的病原因素[5]。Hp还可通过对胃酸度和质子泵抑制剂的抗分泌的影响而诱发或恶化胃食管反流病[6]。 ★副主任药师，研究方向：医院药学、药事管理。电话：0872-3676188。E-maiol:yndlgm@126.com 在认识到Hp是致病菌后，必然要对其进行治疗。1984年就有Hp抗生素药敏试验的报道[7]。随着研究的深入，越来越多的药物试用于Hp感染的治疗。现已明确就有抗生素、抑酸剂、金属制剂及其它药物可用于Hp感染的治疗。 抗生素类药物 抗生素类药物中有阿莫西林（β-内酰胺类），四环素、土霉素（四环素类），红霉素、克拉霉素、阿奇霉素（大环内酯类），庆大霉素（氨基糖苷类），阿柔比星、柔红霉素（蒽醌类），环丙沙星、诺氟沙星（喹喏酮类），呋喃唑酮，甲硝唑、替硝唑（硝基咪唑类），克林霉素，利福平、利布汀等药部分对Hp有杀菌或抑菌作用。据体外药物敏感试验，Hp对青霉素类药物最敏感；对氨基糖苷类、四环素类、头孢菌素类、氧氟沙星、环丙沙星及利福平等高度敏感；对大环内酯类、硝基咪唑类、呋喃类、诺氟沙星、氯霉素中度敏感[8]。 1．1 阿莫西林 在体外对Hp的MIC90为0.12mg/L,胃内pH≥7时，其杀菌活性显著增加，基本无Hp耐药性。参与构成根除Hp的三联、四联方案，常见副作用为腹泻、恶心、皮疹，青霉素过敏者禁用。 1.2 四环素 有良好的抗Hp作用，基本无原发及继发Hp耐药性，主要参与构成传统三联疗法及四联疗法。副作用较多是其主要缺点，如恶心、腹泻、肝功能损害等。 1.3 硝基咪唑类 1.3.1 1.3.2 1.4 大环内酯类 1.4.1 克拉霉素 被认为是目前抗Hp作用最强的抗菌药物，邸顺祥等 1.4.2 阿奇霉素 也属于新一代对酸稳定的大环内酯类抗生素，一次口服500mg可在胃组织及粘液中保持较高浓度，并持续超过其对Hp 的MIC90 1.4.3 1.5 呋喃唑酮 原用于治疗菌痢，最早在我国用于治疗消化性溃疡，发现经该药治愈的溃疡复发率低，后来发现与其抗Hp作用有关。其抗菌机制是干扰菌体内氧化还原酶系统，使菌代谢紊乱。主要参与构成PPI三联方案，剂量为100mg bid~tid,疗程7天，主要副作用有恶心、皮疹、多发性神经炎等。副作用与剂量呈正相关。其主要优点是：价格低廉，无Hp耐药性。 1.6 喹诺酮类 该类药在体外有良好的抗Hp活性，但在体内效果较差。原发性喹诺酮类药物耐药很少见，约低于1%，然而继发性耐药相当多见，有70~100%的菌株迅速产生耐药性，且一旦Hp对其中一种产生耐药性，那么对其他喹诺酮类药物也会产生交叉耐药。 目前，很少用单一的抗生素治疗Hp感染，因为Hp定居于胃粘膜层之下和胃粘膜上皮细胞表面，要杀灭Hp,抗生素必须在酸性环境中应不失去活性，且能穿过胃粘膜层，在局部达到有效浓度。其次，在治疗过程中抗生素易产生耐药性，当抗Hp的抗生素治疗由于细菌耐药而失败时，第二次治疗必须含有一种不同种类的抗生素，如果第二次治疗再次失败，则应进行Hp培养并进行药敏实验以作为抗菌药物选择时的参考。 2．抑酸剂 2.1 H2 受体拮抗剂 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等H2 受体结抗剂均被报道有抑制Hp的作用。其中雷尼替丁常与枸橼酸铋化合后产生可溶性铋的新药雷尼替丁枸橼酸铋（RBC）用于联合用药[9]，以RBC为基础的Hp根除方案有效率较以PPI为基础的三联方案的高，且可用于Hp的二线治疗。 2.2 质子泵抑制剂（PPI） 目前质子泵抑制剂应用比较广泛，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等都有多篇文献论