氨基糖苷类抗生素 讲义.pptVIP

氨基糖苷类抗生素 ;目录;1943年美国?Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize;氨基糖苷类抗生素 · 化学结构;氨基糖苷类抗生素 · 分类;Common Properties of Aminoglycosides氨基糖苷类的共性;（一）、抗菌作用;(3)杀菌作用特点： ①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有初次接触效应FEE(first exposure effect)。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强 ;（二）抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性;;（三）细菌的耐药机制 1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、 乙酰转移酶 2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药 3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换. ;; （四） 体内过程 1、吸收：口服难，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。 3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。 ; ; adverse reactions（六）不良反应;１、耳毒性 　　类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 　　原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 　　预防：询问病人症状 　　　　　做听力检查，有条件时监测听力 　　　　　儿童、老年人慎用，孕妇禁用 　　　 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药 ;;２、肾毒性 　　表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 　　原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 　　??防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度 　　　　　避免合用有肾毒性的药物;３、神经肌肉麻痹 　　表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭 　　原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放,与剂量(大量)、给药途径(快速静滴,在胸、腹腔) 、用药种类有关 抢救药物：新斯的明、钙剂 对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 ;4、过敏反应： 以链霉素过敏反应最明显 过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率高于青霉素Ｇ 皮试准确性不如青霉素Ｇ 治疗：肾上腺素+钙剂;;常用氨基糖苷类抗生素的特点; 链霉素（Streptomycin） 1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。 2、临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素类 3、用法用量：0.5—1.0g,每12h一次（细菌感染时常规用药）; 1g，2—3次每周（治疗结核时的间歇疗法）。 ; 庆大霉素（Gentamycin）（最常用） 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 （1）一般G-杆菌感染——首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄——首选 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染 3、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。 ;4、用法用量： （1）用于肠道感染或术前准备，每次80～160mg，每天3～4次。 （2）肌内注射：一般每次80mg，每天2～3次，间隔8h，共7～14天。 （3）静脉滴注：剂量同肌内注射，在30～60min内缓慢滴入。 （4）鞘内或脑室内注射：每次4～8mg，每2～3天1次。; 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）